Testování funkčního přístupu přesného medicíny k výběru chemoterapie pro metastatický kolorektální karcinom (Cosense-1) (COSENSE-1)

Cíle: Primárním cílem této studie je otestovat proveditelnost použití funkční platformy Precision Medicine Platform pro výběr chemoterapeutických režimů založených na irinotekanu na bázi oxaliplatiny u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Sekundární cíle je popsat odpověď nádoru na léčbu pomocí opatření účinnosti a posoudit přežití bez progrese a celkové přežití a posoudit toxicitu, kterou účastníci zažívají. Průzkumné cíle zahrnují bazální výzkum tumoridů a optimalizaci funkčního testu, aby byl kompatibilní s klinickou praxí.

Primární koncové body: Primárními koncovými body jsou hodnocení proveditelnosti:

1. Rychlost generování platných zpráv o nádorové odezvě (platná je definována jako růst změny násobky v neošetřených kontrolách> 1, registrováno v den 5, 6, 7 nebo 8 a normalizováno s přestupem na den 0 nebo 1): a) na pacienta zahrnuté v pokusu a b) na pacienta s úspěšným vzorkem nádoru.
2. Čas od doporučení k zahájení přidělené léčby.

Sekundární koncové body: Sekundární koncové body zahrnují účinnost ve formě míry odezvy (RR) odstupňované a měřené pomocí RECIST V1.1, včetně míry objektivní odezvy (ORR), míra kontroly onemocnění (DCR) a míra klinického přínosu (CBR), a trvání odezvy (DOR), bezprostřední přežití (PFS), progresivní přežití), progresivní přežití (OS). Toxicita bude hodnocena pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v.5.0).

Trial design and patient population: COSENSE-1 is an unblinded, phase II, single-armed, single-center, consent-based feasibility study for using a functional precision medicine platform to select oxaliplatin-based versus irinotecan-based chemotherapy regimens, for male and female participants aged 18 and older, with microsatellite stable (MSS)/proficient mismatch repair (pMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) that is neléčitelný nebo neresekovatelný s léčebným záměrem. Účastníci mohou přistoupit k léčebné kohortě studie, pokud může být standard léčby péče přidělena v časových rámcích daných norskými národními doporučeními pro léčbu rakoviny kolorektálního kolorektálního rakoviny. Doba trvání studie bude trvat až 36 měsíců pro každého účastníka s trváním léčby až 6 měsíců a frekvence návštěvy studie bude na účastníka.

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Přijatelná funkce orgánů, jak je definována v oddíle 5.1 „Kritéria pro zařazení“
• Histologicky potvrzený adenokarcinom PMMR/MSS pocházející z tlustého střeva nebo konečníku
• Neresekovatelné metastatické onemocnění (nelze přístupné radikální chirurgii rakovinného onemocnění v době začlenění studie)
• The oxaliplatin-based regimen FOLFOX (+/- antibody) versus the irinotecan-based regimen FOLFIRI (+/- antibody), are evaluated by an experienced physician, independent of inclusion in the trial, to be equally recommended for the participant as standard of care first-line therapy in the treatment of mCRC, following the Norwegian national guideline on the treatment of colorectal cancer
• Pacient má nárok na plné (100%) dávky chemoterapie při prvním léčebném cyklu

Hlavní kritéria pro vyloučení:

• Pacient má metastatický MMR s nedostatkem/MSI adenokarcinom
• Pacient není způsobilý pro plné (100%) dávky chemoterapie při prvním léčebném cyklu
• Stav výkonu ECOG 2 nebo horší
• Neschopnost porozumět postupům studia a dodržovat je nebo porucha, která ohrožuje schopnost pacienta poskytovat informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy
• Pacient není stejně způsobilý pro FOLFOX (+/- protilátku) a FOLFIRI (+/- ANTIBRODY) Chemoterapeunts, podle norského národního pokynu pro léčbu kolorektálního karcinomu (+/- protilátka)

Počet účastníků:

Aby bylo dosaženo přibližně 148 pacientů:

1. 133 Účastníci pro hodnocení primárních a průzkumných cílů a koncových bodů, posouzení proveditelnosti.
2. 73 Účastníci pro hodnocení všech cílů a koncových bodů, včetně sekundárních cílů a koncových bodů.

Intervence: chemoterapeutický režim na bázi oxaliplatinu nebo na bázi irinotekanu založený na tumoidech odvozených od pacienta jako průvodce pro klinické rozhodnutí.

Etické úvahy:

Již více než dvě desetiletí byly oba typy chemoterapeutických režimů (na bázi oxaliplatinu a irinotekanu) považovány za stejné léčebné režimy první linie pro tuto skupinu pacientů. V klinické praxi od dnešního dne nejsou k dispozici žádné biomarkery, zda bude chemoterapie na bázi oxaliplatiny nebo irinotekanu nejúčinnější při léčbě onemocnění rakoviny jednotlivců. Léčba proto obvykle začíná jedním režimem, často ovlivňovaným místními tradicemi nebo praktikami. Kromě toho je účinnost zvoleného režimu monitorována klinicky a radiologicky, a pokud je účinnost nedostatečná nebo je toxicita nesnesitelná, pacienti jsou po 2-3 měsících přepnut na alternativní režim. Tyto měsíce jsou významné u pacientů s již omezenou délkou života. Pokus CoSENSE-1 nabízí racionálnější přístup poskytnutím nejslibnějšího chemoterapeutického režimu předem. Předpoklady pro Cosense-1, vyjadřují riziko přidělení na nižší léčbu ve srovnání s klinickou praxí a zajišťují podobné časové rámce, profily bezpečnosti a toxicity jako v klinické praxi.