Testa en funktionell precisionsmedicinsk strategi för att välja kemoterapi för metastaserad kolorektal cancer (COSENSE-1) (COSENSE-1)

Mål: Det primära målet med denna studie är att testa genomförbarheten av att använda en funktionell precisionsmedicinplattform för att välja oxaliplatinbaserad kontra irinotekan-baserad kemoterapimetoder för patienter med metastaserande kolorektal cancer. Sekundära mål är att beskriva tumörresponsen på behandling med hjälp av effektivitetsåtgärder och bedöma den progressionsfria överlevnaden och den totala överlevnaden och bedöma toxiciteten som deltagarna upplever. Undersökande mål inkluderar basalforskning om tumörer och optimering av den funktionella analysen som ska vara kompatibel med klinisk praxis.

Primära slutpunkter: De primära slutpunkterna bedömer genomförbarhet:

1. Hastigheten för att generera giltiga tumouroidresponsrapporter (giltigt definieras som en vikningsförändringstillväxt i obehandlade kontroller av> 1, registrerad på dag 5, 6, 7 eller 8 och normaliseras med resepect till dag 0 eller 1): a) per patient inkluderad i försöket och b) per patient med framgångsrikt tumörprov.
2. Tiden från hänvisning till start av tilldelad behandling.

Secondary endpoints: Secondary endpoints include efficacy in the form of Response Rates (RR) graded and measured using RECIST v1.1, including Objective Response Rate (ORR), Disease Control Rate (DCR) and Clinical Benefit Rate (CBR), as well as Duration of Response (DoR), Progression Free Survival (PFS), Progression Free Survival Rate at 6 months (PFSR) and Overall Survival (OS). Toxicitet kommer att betygsättas med hjälp av de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar version 5.0 (CTCAE v.5.0).

Trial design and patient population: COSENSE-1 is an unblinded, phase II, single-armed, single-center, consent-based feasibility study for using a functional precision medicine platform to select oxaliplatin-based versus irinotecan-based chemotherapy regimens, for male and female participants aged 18 and older, with microsatellite stable (MSS)/proficient mismatch repair (pMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) that is obotlig eller inte resekterbar med botande avsikt. Deltagarna kan fortsätta till behandlingskohorten i försöket om standard för vårdbehandling kan tilldelas inom de tidsramar som ges av de norska nationella rekommendationerna för behandling av kolorektal cancer. Studiets varaktighet kommer att vara upp till 36 månader för varje deltagare med behandlingsvaraktighet upp till 6 månader, och studiens besöksfrekvens kommer att vara en per deltagare.

Huvudsakliga inkluderingskriterier:

• ECOG -prestanda status 0 eller 1
• Acceptabel organsfunktion enligt definitionen i avsnitt 5.1 "Inkluderingskriterier"
• Histologiskt bekräftat PMMR/MSS -adenokarcinom som härstammar från kolon eller rektum
• Oåterkallelig metastaserad sjukdom (inte mottaglig för radikal kirurgi av cancersjukdomen vid tidpunkten för studieproduktionen)
• The oxaliplatin-based regimen FOLFOX (+/- antibody) versus the irinotecan-based regimen FOLFIRI (+/- antibody), are evaluated by an experienced physician, independent of inclusion in the trial, to be equally recommended for the participant as standard of care first-line therapy in the treatment of mCRC, following the Norwegian national guideline on the treatment of colorectal cancer
• Patienten är berättigad till fullständig (100%) kemoterapidoser vid första behandlingscykeln

Kriterier för uteslutning av huvudsakliga uteslutning:

• Patienten har metastaserande MMR -brist/MSI -adenokarcinom
• Patienten är inte kvalificerad för fullständig (100%) kemoterapidoser vid första behandlingscykeln
• ECOG Performance Status 2 eller sämre
• Oförmåga att förstå studieprocedurer och följa dem, eller oordning som komprometterar patientens förmåga att ge informerat samtycke och/eller följa studieprocedurer
• Patienten är inte lika berättigad till folfox (+/- antikropp) och folfiri (+/- antikropp) kemoterapimetoder, enligt den norska nationella riktlinjen för behandling av kolorektal cancer

Antal deltagare:

Cirka 148 patienter kommer att screenas för att uppnå:

1. 133 deltagare för utvärdering av primära och undersökande mål och slutpunkter, utvärdering av genomförbarhet.
2. 73 deltagare för utvärdering av alla mål och slutpunkter, inklusive sekundära mål och slutpunkter.

Intervention: Oxaliplatinbaserad eller irinotekanbaserad kemoterapimetod baserat på patient-härledda tumörer som guide för kliniskt beslut.

Etiska överväganden:

I över två decennier har båda typen av kemoterapimetoder (oxaliplatinbaserade och irinotekanbaserade) betraktats som lika första linjebehandlingsregimer för denna patientgrupp. I klinisk praxis från och med idag finns inga biomarkörer tillgängliga för att vägleda om oxaliplatinbaserad eller irinotekan-baserad kemoterapi kommer att vara mest effektiva för att behandla individernas cancersjukdom. Därför börjar behandling vanligtvis med antingen regim, ofta påverkad av lokala traditioner eller praxis. Vidare övervakas den valda regimens effektivitet kliniskt och radiologiskt, och om effektiviteten är otillräcklig eller toxicitet är outhärdliga, byts patienter till den alternativa behandlingen efter 2-3 månader. Dessa månader är betydande för patienter med redan begränsad livslängd. Cosense-1-rättegången erbjuder ett mer rationellt tillvägagångssätt genom att tillhandahålla den mest lovande kemoterapimetoden i förväg. Förutsättningarna för Cosense-1, kasserar risken för att tilldelas underlägsen behandling jämfört med klinisk praxis och säkerställer liknande tidsramar, säkerhets- och toxicitetsprofiler som i klinisk praxis.