Testando uma abordagem de medicina de precisão funcional para selecionar quimioterapia para câncer colorretal metastático (Cosense-1) (COSENSE-1)

Objetivos: O objetivo principal deste estudo é testar a viabilidade de usar uma plataforma funcional de medicina de precisão para selecionar regimes de quimioterapia baseados em oxaliplatina versus baseados em irinotecano para pacientes com câncer colorretal metastático. Os objetivos secundários são descrever a resposta do tumor ao tratamento usando medidas de eficácia e avaliar a sobrevida livre de progressão e a sobrevivência geral e avaliar a toxicidade experimentada pelos participantes. Os objetivos exploratórios incluem pesquisas basais sobre tumouroides e otimização do ensaio funcional para serem compatíveis com a prática clínica.

Pontos finais primários: Os pontos de extremidade primários estão avaliando a viabilidade:

1. A taxa de geração de relatórios válidos de resposta do tumoroides (válida é definida como um crescimento de mudança de dobra em controles não tratados de> 1, registrados no dia 5, 6, 7 ou 8 e normalizados com serececto até o dia 0 ou 1): a) por paciente incluído no estudo e b) por paciente com amostra bem-sucedida do tumor.
2. O tempo desde o encaminhamento até o início do tratamento alocado.

Secondary endpoints: Secondary endpoints include efficacy in the form of Response Rates (RR) graded and measured using RECIST v1.1, including Objective Response Rate (ORR), Disease Control Rate (DCR) and Clinical Benefit Rate (CBR), as well as Duration of Response (DoR), Progression Free Survival (PFS), Progression Free Survival Rate at 6 months (PFSR) and Overall Survival (OS). A toxicidade será classificada usando os critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5.0 (CTCAE V.5.0).

Trial design and patient population: COSENSE-1 is an unblinded, phase II, single-armed, single-center, consent-based feasibility study for using a functional precision medicine platform to select oxaliplatin-based versus irinotecan-based chemotherapy regimens, for male and female participants aged 18 and older, with microsatellite stable (MSS)/proficient mismatch repair (pMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) that is incurável ou não ressecável com intenção curativa. Os participantes podem prosseguir para a coorte de tratamento do estudo se o padrão de tratamento do padrão de atendimento puder ser alocado dentro dos prazos dados pelas recomendações nacionais norueguesas para o tratamento do câncer colorretal. A duração do estudo terá até 36 meses para cada participante com duração do tratamento até 6 meses, e a frequência da visita do estudo será uma por participante.

Critérios de inclusão principal:

• Status de desempenho do ECOG 0 ou 1
• Função de órgão aceitável, conforme definido na seção 5.1 "Critérios de inclusão"
• PMMR/MSS confirmado histologicamente adenocarcinoma originário do cólon ou reto
• Doença metastática irressectável (não passível de cirurgia radical da doença do câncer no momento da inclusão do estudo)
• O regime à base de oxaliplatina FOLFOX (+/- Anticorpo) versus o regime baseado em irinotecano Folfiri (+/- Anticorpo) são avaliados por um médico experiente, independentemente do inclusão do estudo, para ser igual a fábrica de fábricas, como o Standard de atendimento, a primeira linha do tratamento no tratamento do tratamento, o MCRC, a seguir o Norath a seguir, o Standard of Care First-Line Therapy no tratamento do tratamento do tratamento,
• O paciente é elegível para doses de quimioterapia completas (100%) no primeiro ciclo de tratamento

Principais critérios de exclusão:

• O paciente possui adenocarcinoma de MMR metastático/MSI
• O paciente não é elegível para doses de quimioterapia completas (100%) no primeiro ciclo de tratamento
• ECOG Desempenho Status 2 ou pior
• Incapacidade de entender os procedimentos de estudo e cumprir com eles, ou desordem que compromete a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado e/ou cumprir os procedimentos de estudo
• O paciente não é igualmente elegível para regimes de quimioterapia Folfox (+/-

Número de participantes:

Aproximadamente 148 pacientes serão rastreados para alcançar:

1. 133 Participantes para avaliação de objetivos e pontos de extremidade primários e exploratórios, avaliando a viabilidade.
2. 73 Participantes para avaliação de todos os objetivos e pontos de extremidade, incluindo objetivos secundários e pontos de extremidade.

Intervenção: regime de quimioterapia baseado em oxaliplatina ou baseado em irinotecano, com base em tumouroides derivados do paciente como guia para decisão clínica.

Considerações éticas:

Por mais de duas décadas, ambos os tipos de regimes de quimioterapia (baseados em oxaliplatina e baseados em irinotecano) têm sido considerados regimes de tratamento de primeira linha iguais para esse grupo de pacientes. Na prática clínica de hoje, nenhum biomarcador está disponível para orientar se a quimioterapia baseada em oxaliplatina ou baseada em irinotecano será mais eficaz no tratamento da doença do câncer dos indivíduos. Portanto, o tratamento normalmente começa com o regime, muitas vezes influenciado por tradições ou práticas locais. Além disso, a eficácia do regime escolhida é monitorada clínica e radiologicamente, e se a eficácia for insuficiente ou as toxicidades são intoleráveis, os pacientes são alterados para o regime alternativo após 2-3 meses. Esses meses são significativos para pacientes com expectativa de vida já limitada. O estudo Cosense-1 oferece uma abordagem mais racional, fornecendo o regime de quimioterapia mais promissor adiantado. Os pré-requisitos para o Cosense-1 descarta o risco de serem alocados ao tratamento inferior em comparação à prática clínica e garante prazos semelhantes, perfis de segurança e toxicidade como na prática clínica.