MTI-301用于治疗转移性或不可切除和难治性的固体癌

纳入标准：

• 年龄≥18岁。
• 在组织学或细胞学上证实的实体瘤（癌）是转移性或不可切除的，对现有的现有护理疗法（IES）难治性或不耐受性，已知为其病情提供临床益处。
• 可测量的疾病是由实体瘤（RECIST）标准或可评估疾病的反应评估标准定义的。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2。
• 血红蛋白≥9.0g/dL（在注册前≤28天获得）。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm^3（在注册前获得≤28天）。
• 血小板计数≥100,000/mm^3（在注册前获得≤28天）。
• 总胆红素≤1.5x上限正常（ULN）。 吉尔伯特综合征的患者：总胆红素≤3x ULN（在注册前获得≤28天）。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3x ULN（肝脏受累的患者≤5x ULN）（在注册前28天获得≤28天）。
• 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）/激活的部分血小板胶质素时间（APTT）= <1.5 x ULN，或者如果患者接受抗凝治疗疗法，而INR或APTT在治疗研究员（在注册之前获得≤28天）确定的治疗范围范围内。
• 使用Cockcroft-Gault公式计算出肌酐清除率≥60ml/min（在注册前≤28天获得）。

• 在注册前7天完成≤7天的负妊娠试验，仅针对生育潜力的人。

  • 注意：如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 提供书面知情同意。
• 能够自己或在协助下填写问卷。
• 愿意为相关研究提供强制性的血标本。
• 愿意提供强制性组织标本进行相关研究。
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）。

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致致致造性对发育中的胎儿和新生儿的作用是未知的：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 有生育潜力的人不愿使用足够的避孕。

  • 注意：出于本指南的目的，当始终如一和正确地使用时，每年可以达到每年达到1％的失败率的方法被视为高效的避孕方法。 这样的方法包括：

    • 与排卵的抑制作用相关的荷尔蒙避孕（雌激素和孕激素）的联合（激素避孕药可能易于与研究药物相互作用（IMP）相互作用，这可能会降低避孕方法的疗效。]：：

      • 口服
      • 静脉内
      • 透皮

    • 与抑制排卵相关的仅孕激素避孕措施（激素避孕可能易于与IMP相互作用，这可能会降低避孕方法的功效。）：

      • 口服
      • 注射
      • 可植入的（在本指南的上下文中，避孕方法被认为具有较低的用户依赖性。）
    • 宫内设备（IUD）（在本指南的上下文中，避孕方法被认为具有较低的用户依赖性）
    • 宫内激素释放系统（IUS）（在本指南的背景下，避孕方法被认为具有较低的用户依赖性。）
    • 双侧输卵管阻塞（在本指南的背景下，避孕方法被认为具有较低的用户依赖性。）
    • 流相关的合作伙伴[在本指南的上下文中，避孕方法被认为具有较低的用户依赖性。 血管切除伙伴是一种非常有效的避孕方法，规定伴侣是育儿潜力妇女（WOCBP）试验参与者的唯一性伴侣，并且血管切除伙伴已经获得了手术成功的医学评估。
    • 性禁欲（在本指南的背景下，只有在与研究治疗相关的整个风险期间，性禁欲仅定义为避免异性恋交往。 性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式进行评估。

• 以下任何先前疗法：

  • 注册前3周进行大手术≤
  • 化学疗法≤2周前≤2周
  • 免疫疗法≤3周前≤3周
  • 辐射≤2周前注册前。
• 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入这项研究，或严重干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估。

• 免疫功能低下的患者和已知HIV阳性的患者目前接受抗逆转录病毒疗法，主动治疗时乙型肝炎和C的患者或患有急性丙型肝炎的患者目前未接受治疗。

  • 注意：已知患者呈HIV阳性，但没有免疫功能低下状态的临床证据，有资格参加该试验。

• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于：

  • 持续或主动感染
  • 有症状的充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 临床意义心律失常
  • 出血障碍
  • 心律不齐
  • 将限制遵守研究要求的精神病/社交状况
  • 由于晚期恶性肿瘤或其他需要连续氧疗法的并发症，休息时呼吸困难
  • 任何其他将限制遵守研究要求的条件。
• 登记前6个月≤6个月或充血性心力衰竭，需要使用持续的维持治疗来危及生命的心室心律不齐。

• 注册前3年其他主动恶性肿瘤≤。

  • 例外：子宫颈的非黄色皮肤癌或原位癌。
  • 注意：如果有先前的恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗方法。
• 先前化学疗法的未解决的毒性（受试者必须从先前的抗癌治疗或以前的研究剂中恢复到≤1级的毒性）。
• 在注册前接收任何其他研究代理或设备≤14天≤14天。
• 计划在本研究过程中接受其他医学，外科或放射性癌症治疗。
• 注册时未经处理的液体保留率的证据（例如，在物理或放射学检查中包括外周水肿，胸腔积液或腹水）或严重毛细血管泄漏综合征的病史。
• 调查人员认为的任何其他条件都将使参与研究是不可接受的。

• 患有任何活性和/或有症状的脑转移或活性原发性中枢神经系统（CNS）和癌性脑膜炎受试者的受试者被排除在外。

  • 注意：通过手术和/或放射疗法治疗的脑转移病史提供了允许在注册前4周的神经学稳定和类固醇≥4周。
• 2年级或更高的神经病（不包括被诊断的腕管综合征）。
• 使用伴随药物的使用是主要CYP酶的抑制剂或底物，CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4，CYP2D6，CYP2D6，CYP1A2，CYP2B6，CYP2B6和CYP2C8≤14天≤14天≤14天。
• 使用伴随药物的使用是在注册前≤14天≤14天的转运蛋白的抑制剂或底物。
• 使用Fridericia的公式（QTCF），基于QTC间隔（QTC）在≥470ms之前根据QTC间隔进行了校正QT（QTC）。
• 融合表面角膜炎，角膜上皮缺陷，角膜溃疡或基质不透明。
• 明显的电解质不平衡。
• 大量的不受控制的充血性心力衰竭。
• 有症状的不受控制的心律不齐。
• 长QT综合征的遗传倾向。
• 接受QT延长药物的受试者。