MTI-301 para el tratamiento de cánceres sólidos metastásicos o no resecables y refractarios

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Tumor sólido confirmado histológicamente o citológicamente (cáncer) que es metastásico o no resecable y que sean refractarios o intolerantes a la terapia estándar (IES) existentes, que se sabe que proporciona un beneficio clínico para su condición.
• Enfermedad medible según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (recIST) o enfermedad evaluable.
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) 0, 1 o 2.
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL (obtenida ≤ 28 días antes del registro).
• Cuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3 (obtenido ≤ 28 días antes del registro).
• Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm^3 (obtenido ≤ 28 días antes del registro).
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior Normal (ULN). Pacientes con síndrome de Gilbert: bilirrubina total ≤ 3 x Uln (obtenido ≤ 28 días antes del registro).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y transaminasa de aspartato (AST) ≤ 3 x Uln (≤ 5 x Uln para pacientes con afectación del hígado) (obtenido ≤ 28 días antes del registro).
• Tiempo de protrombina (PT)/Relación internacional normalizada (INR)/Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) = <1.5 x Uln o si el paciente recibe terapia anticoagulante e INR o APTT está dentro del rango objetivo de la terapia según lo determinado por tratar el investigador (obtenido ≤ 28 días antes de la registro).
• El aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min usando la fórmula Cockcroft-Gault (obtenida ≤ 28 días antes del registro).

• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para personas de potencial de maternidad.

  • Nota: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para completar el cuestionario (s) por sí mismos o con asistencia.
• Disposición para proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa.
• Disposición para proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa.
• Dispuesto a volver a la inscripción de la institución para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio).

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente de investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • Personas de enfermería
  • Personas que son de potencial de maternidad que no están dispuestas a emplear una anticoncepción adecuada.

  • Nota: Para el propósito de esta guía, los métodos que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta se consideran como métodos de anticonceptivos altamente efectivos. Tales métodos incluyen:

    • La anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestógeno) asociada con la inhibición de la ovulación [la anticoncepción hormonal puede ser susceptible a la interacción con el medicamento de investigación (IMP), lo que puede reducir la eficacia del método de anticoncepción.]:

      • Oral
      • Intravaginal
      • Transdérmico

    • La anticoncepción hormonal de progestógeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (la anticoncepción hormonal puede ser susceptible a la interacción con el IMP, lo que puede reducir la eficacia del método de anticoncepción).

      • Oral
      • Inyectable
      • Implantable (se considera que los métodos de anticoncepción que en el contexto de esta guía tienen baja dependencia del usuario).
    • Dispositivo intrauterino (DIU) (métodos de anticoncepción que en el contexto de esta guía se considera que tienen baja dependencia del usuario)
    • Sistema de liberación de hormonas intrauterinas (IUS) (métodos de anticoncepción que en el contexto de esta guía se considera que tienen baja dependencia del usuario).
    • Oclusión bilateral de tubales (métodos de anticoncepción que en el contexto de esta guía se considera que tienen baja dependencia del usuario).
    • Socio vasectomizado [Métodos de anticoncepción que en el contexto de esta guía se consideran que tienen baja dependencia del usuario. La pareja vasectomizada es un método de control de la natalidad altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual de las mujeres de la participante de los ensayos de potencial de iglesia (WOCBP) y que la pareja vasectomizada ha recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico.]
    • La abstinencia sexual (en el contexto de esta guía, la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos de estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto).

• Cualquiera de las siguientes terapias anteriores:

  • Cirugía mayor ≤ 3 semanas antes del registro
  • Quimioterapia ≤ 2 semanas antes del registro
  • Inmunoterapia ≤ 3 semanas antes del registro
  • Radiación ≤ 2 semanas antes del registro.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente sea inapropiado para ingresar este estudio o interferir significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• Los pacientes y pacientes inmunocomprometidos por el VIH son positivos y que actualmente reciben terapia antirretroviral, pacientes con hepatitis B y C en tratamiento activo, o aquellos con hepatitis B y C aguda que no están actualmente en tratamiento.

  • Nota: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros::

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina inestable Pector
  • Arritmia cardíaca clínicamente significativa
  • Trastorno hemorrágico
  • Arritmia cardíaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio
  • Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiere oxigenerapia continua
  • Cualquier otra condición que limite el cumplimiento de los requisitos de estudio.
• Historia de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de la terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales.

• Otra malignidad activa ≤ 3 años antes del registro.

  • Excepciones: cáncer de piel no melanótico o carcinoma-in situ del cuello uterino.
  • Nota: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben recibir otro tratamiento específico para su cáncer.
• La toxicidad no resuelta de la quimioterapia previa (los sujetos deben recuperarse a ≤ toxicidad de grado 1 de tratamientos anticancerígenos anteriores o agentes de investigación anteriores).
• Recibir cualquier otro agente o dispositivo de investigación ≤ 14 días antes del registro.
• Planificación de recibir otros tratamientos de cáncer médico, quirúrgico o radiológico durante el curso de este estudio.
• Evidencia de retención de líquidos no tratados en el momento del registro (incluidos, por ejemplo, edema periférico, derrame pleural o ascitis en un examen físico o radiológico) o la historia del síndrome de fuga capilar severa.
• Cualquier otra condición que el investigador crea que hará que la participación en el estudio no sea aceptable.

• Se excluyen los sujetos con metástasis cerebrales activas y/o sintomáticas o sistema nervioso central primario activo (SNC) y sujetos con meningitis por carcinomatosis.

  • Nota: Historia de metástasis cerebrales tratadas por cirugía y/o radioterapia proporcionó esteroides neurológicamente estables y fuera de los esteroides ≥ 4 semanas antes del registro.
• Neuropatía de grado 2 o mayor (excluyendo el síndrome del túnel carpiano diagnosticado).
• Uso de medicamentos concomitantes que se sabe que son inhibidores o sustratos de enzimas CYP principales, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 y CYP2C8 ≤ 14 días antes del registro.
• Uso de medicamentos concomitantes que se sabe que son inhibidores o sustratos de transportadores ≤ 14 días antes del registro.
• La prolongación de QT (QTC) corregido basada en el intervalo QTC antes del registro de ≥ 470 ms utilizando la fórmula de Fridericia (QTCF).
• Queratitis superficial confluente, un defecto epitelial de córnea, una úlcera corneal o opacidad estromal.
• Gente de electrolito significativo.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada significativa.
• Arritmia cardíaca no controlada sintomática.
• Predisposición genética para el síndrome de QT largo.
• Sujetos que reciben medicación concomitante QT prolongando.