MTI-301 voor de behandeling van metastatische of niet-resecteerbare en refractaire vaste kankers

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde vaste tumor (kanker) die metastatisch of niet-resecteerbaar is en die vuurvast zijn of intolerant zijn voor bestaande, standaard-van-zorgtherapie (IES), waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren voor hun toestand.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) criteria of evalueerbare ziekte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2.
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie).
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/mm^3 (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie).
• Ploedplaatjestelling ≥ 100.000/mm^3 (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie).
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN). Patiënten met het syndroom van Gilbert: totaal bilirubine ≤ 3 x uln (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie).
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3 x uln (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid) (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie).
• Protrombine -tijd (PT)/International genormaliseerde verhouding (INR)/geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) = <1,5 x uln of als de patiënt anticoagulantietherapie ontvangt en INR of APTT binnen het doelbereik van de therapie bevindt zoals bepaald door de behandeling van onderzoeker (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie).
• Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie).

• Negatieve zwangerschapstest gedaan ≤ 7 dagen voorafgaand aan de registratie, alleen voor personen met een vruchtbaar potentieel.

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Mogelijkheid om zelfvragenlijst (en) in te vullen of met hulp.
• Bereidheid om verplichte bloedspecimens te bieden voor correlatief onderzoek.
• Bereidheid om verplichte weefselspecimens te bieden voor correlatief onderzoek.
• Bereid om terug te keren naar de inschrijving voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek).

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat deze studie een onderzoeksmiddel omvat waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene zijn onbekend:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundigen
  • Personen die een vruchtbaar potentieel hebben die niet bereid zijn om voldoende anticonceptie te gebruiken.

  • Opmerking: voor deze richtlijnen worden methoden die een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken wanneer consistent en correct wordt gebruikt als zeer effectieve anticonceptiemethoden. Dergelijke methoden omvatten:

    • Gecombineerd (oestrogeen en progestogeen bevatten) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie [hormonale anticonceptie kan gevoelig zijn voor interactie met het onderzoeksmedicinale product (IMP), wat de werkzaamheid van de anticonceptiemethode kan verminderen.]:

      • Mondeling
      • Intravaginaal
      • Transdermaal

    • Progestogeen alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (hormonale anticonceptie kan gevoelig zijn voor interactie met de IMP, die de werkzaamheid van de anticonceptiemethode kan verminderen.):

      • Mondeling
      • Injecteerbaar
      • Implanteerbaar (anticonceptiemethoden die in de context van deze richtlijnen worden beschouwd als lage gebruikersafhankelijkheid.)
    • Intra -uterine Device (spiraaltje) (anticonceptiemethoden die in de context van deze richtlijnen worden beschouwd als lage gebruikersafhankelijkheid)
    • Intra-uteriene hormoon-releasing-systeem (IUS) (anticonceptiemethoden die in de context van deze richtlijnen worden beschouwd als lage gebruikersafhankelijkheid.)
    • Bilaterale tubale occlusie (anticonceptiemethoden die in de context van deze richtlijnen worden beschouwd als lage gebruikersafhankelijkheid.)
    • Vasectomiseerde partner [anticonceptiemethoden die in de context van deze richtlijnen worden beschouwd als lage gebruikersafhankelijkheid. Vasectomised Partner is een zeer effectieve methode voor anticonceptiemethode, op voorwaarde dat partner de enige seksuele partner is van de deelnemer Women of KhildoBearing Potential (WOCBP) en dat de vasectomiseerde partner medische beoordeling van het chirurgische succes heeft ontvangen.]
    • Seksuele onthouding (in de context van deze begeleiding wordt seksuele onthouding alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als ze worden gedefinieerd als afgezien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele periode van risico geassocieerd met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische proef en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.).

• Een van de volgende voorafgaande therapieën:

  • Grote chirurgie ≤ 3 weken voorafgaand aan registratie
  • Chemotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie
  • Immunotherapie ≤ 3 weken voorafgaand aan registratie
  • Straling ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie.
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongepast zou maken voor binnenkomst in deze studie of aanzienlijk interfereert met de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes.

• Immungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze HIV -positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie ontvangen, patiënten met hepatitis B en C bij actieve behandeling, of die met acute hepatitis B en C die momenteel niet bij behandeling zijn.

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV -positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand komen in aanmerking voor deze studie.

• Ongecontroleerde intercurrent -ziekte inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Onstabiele angina pectoris
  • Klinisch significante hartritmestoornissen
  • Bloedingsstoornis
  • Cardiale aritmie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie -eisen zouden beperken
  • Dyspneu in rust vanwege complicaties van geavanceerde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist
  • Alle andere voorwaarden die de naleving van de studie -eisen zouden beperken.
• Geschiedenis van myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen dat het gebruik van lopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën.

• Andere actieve maligniteit ≤ 3 jaar voorafgaand aan registratie.

  • Uitzonderingen: niet-melanotische huidkanker of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals.
  • Opmerking: als er een geschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker ontvangen.
• Onopgeloste toxiciteit van eerdere chemotherapie (proefpersonen moeten herstel zijn tot ≤ graad 1 toxiciteit van eerdere behandelingen tegen kanker of eerdere onderzoeksmiddelen).
• Het ontvangen van een ander onderzoeksagent of apparaat ≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Planning om andere medische, chirurgische of radiologische kankerbehandelingen te ontvangen in de loop van deze studie.
• Bewijs van onbehandelde vloeistofretentie op het moment van registratie (inclusief bijvoorbeeld perifeer oedeem, pleurale effusie of ascites over fysiek of radiologisch onderzoek) of geschiedenis van ernstig capillair leksyndroom.
• Elke andere voorwaarde waarvan de onderzoeker denkt dat het deelname aan de studie niet acceptabel zou maken.

• Proefpersonen met actieve en/of symptomatische hersenmetastasen of actief primair centraal zenuwstelsel (CZS) en personen met carcinomatose meningitis zijn uitgesloten.

  • OPMERKING: Geschiedenis van hersenmetastasen behandeld door chirurgie en/of radiotherapie die neurologisch stabiele en uit steroïden ≥ 4 weken voorafgaand aan de registratie zijn voorzien.
• Grade 2 of grotere neuropathie (exclusief gediagnosticeerd carpaal tunnelsyndroom).
• Gebruik van bijkomende medicatie waarvan bekend is dat ze remmers of substraten zijn van grote CYP -enzymen, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 en CYP2C8 ≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze remmers of substraten van transporters ≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie zijn.
• Gecorrigeerde QT (QTC) verlenging op basis van QTC -interval voorafgaand aan registratie van ≥ 470 ms met behulp van de formule van de Fridericia (QTCF).
• Confluente oppervlakkige keratitis, een hoornvliesepitheel defect, een hoornvlieszweer of stromale dekking.
• Aanzienlijke elektrolytonbalans.
• Aanzienlijk ongecontroleerd congestief hartfalen.
• Symptomatische ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Genetische aanleg voor lang QT -syndroom.
• Proefpersonen die gelijktijdig QT ontvangen, waardoor medicijnen worden verlengd.