MTI-301 til behandling af metastatisk eller ikke-nævnelig og ildfast faste kræftformer

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fast tumor (kræft), der er metastatisk eller uanvendelig, og som er ildfaste over for eller intolerante over for eksisterende, standard-af-plejebehandling (IES), der er kendt for at give klinisk fordel for deres tilstand.
• Målbar sygdom som defineret ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier eller evaluerbar sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 28 dage før registrering).
• Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1500/mm^3 (opnået ≤ 28 dage før registrering).
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (opnået ≤ 28 dage før registrering).
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse normal (ULN). Patienter med Gilberts syndrom: total bilirubin ≤ 3 x Uln (opnået ≤ 28 dage før registrering).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x Uln (≤ 5 x Uln for patienter med leverinddragelse) (opnået ≤ 28 dage før registrering).
• Prothrombin Time (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) = <1,5 x ULN, eller hvis patienten får antikoagulantbehandling og INR eller APTT er inden for målområdet for terapi som bestemt ved behandling af efterforsker (opnået ≤ 28 dage før registrering).
• Beregnet kreatinin-clearance ≥ 60 ml/min ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen (opnået ≤ 28 dage før registrering).

• Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer med fødedygtige potentiale.

  • Bemærk: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest.
• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Evne til at udfylde spørgeskema (er) af sig selv eller med hjælp.
• Vilje til at give obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning.
• Vilje til at give obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning.
• Villig til at vende tilbage til tilmeldingsinstitutionen til opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer en undersøgelsesagent, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det udviklende foster og nyfødte er ukendt:

  • Gravide personer
  • Sygeplejepersoner
  • Personer, der er af fødedygtige potentiale, der ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention.

  • Bemærk: Med henblik på denne vejledning betragtes metoder, der kan opnå en svigtfrekvens på mindre end 1% om året, når de bruges konsekvent og korrekt, som meget effektive præventionsmetoder. Sådanne metoder inkluderer:

    • Kombineret (østrogen og progestogen indeholdende) hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning [hormonel prævention kan være modtagelig for interaktion med det undersøgende medicinske produkt (IMP), hvilket kan reducere effektiviteten af ​​præventionsmetoden.]:

      • Oral
      • Intravaginal
      • Transdermal

    • Progestogen-kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (hormonel prævention kan være modtagelig for interaktion med IMP, hvilket kan reducere effektiviteten af ​​præventionsmetoden.):

      • Oral
      • Injicerbar
      • Implanterbare (præventionsmetoder, der i forbindelse med denne vejledning anses for at have lav brugerafhængighed.)
    • Intrauterin enhed (IUD) (præventionsmetoder, der i forbindelse med denne vejledning anses for at have lav brugerafhængighed)
    • Intrauterine hormonfrigivende system (IU'er) (præventionsmetoder, der i forbindelse med denne vejledning anses for at have lav brugerafhængighed.)
    • Bilateral tubal okklusion (præventionsmetoder, der i forbindelse med denne vejledning anses for at have lav brugerafhængighed.)
    • Vasektomiseret partner [præventionsmetoder, der i forbindelse med denne vejledning anses for at have lav brugerafhængighed. Vasektomiseret partner er en meget effektiv præventionsmetode, forudsat at partner er den eneste seksuelle partner af kvinderne i den fødedygtige deltager (WOCBP), og at den vasektomiserede partner har modtaget medicinsk vurdering af den kirurgiske succes.
    • Seksuel afholdenhed (i sammenhæng med denne vejledning betragtes seksuel afholdenhed kun som en meget effektiv metode, hvis de defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoen for risikoen forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet.)

• Enhver af følgende tidligere terapier:

  • Større kirurgi ≤ 3 uger før registrering
  • Kemoterapi ≤ 2 uger før registrering
  • Immunterapi ≤ 3 uger før registrering
  • Stråling ≤ 2 uger før registrering.
• Co-morbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, der i efterforskerens dom ville gøre patienten upassende til indtræden i denne undersøgelse eller blande sig markant med den rette vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer.

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV -positive og i øjeblikket modtager antiretroviral terapi, patienter med hepatitis B og C på aktiv behandling, eller patienter med akut hepatitis B og C, der ikke i øjeblikket er på behandling.

  • Bemærk: Patienter, der vides at være HIV -positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand er der berettigede til denne undersøgelse.

• Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Løbende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Klinisk signifikant hjertearytmi
  • Blødningsforstyrrelse
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskrav
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af avanceret malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Eventuelle andre betingelser, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
• Historie om myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling til livstruende ventrikulære arytmier.

• Anden aktiv malignitet ≤ 3 år før registrering.

  • Undtagelser: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-i-situ i livmoderhalsen.
  • Bemærk: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft.
• Uopløst toksicitet fra tidligere kemoterapi (forsøgspersoner skal være bedring til ≤ grad 1 -toksicitet fra tidligere anticancerbehandlinger eller tidligere undersøgelsesmidler).
• Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent eller enhed ≤ 14 dage før registrering.
• Planlægning af modtagelse af andre medicinske, kirurgiske eller radiologiske kræftbehandlinger i løbet af denne undersøgelse.
• Bevis for ubehandlet væskeopbevaring på registreringstidspunktet (inklusive for eksempel perifert ødem, pleural effusion eller ascites ved fysisk eller radiologisk undersøgelse) eller historie med alvorligt kapillærlæksyndrom.
• Enhver anden tilstand, som efterforskeren mener ville gøre deltagelse i undersøgelsen, ikke accepteres.

• Personer med aktive og/eller symptomatiske hjernemetastaser eller aktivt primært centralnervesystem (CNS) og individer med carcinomatosis meningitis er udelukket.

  • Bemærk: Historie om hjernemetastaser behandlet ved operation og/eller strålebehandling gav neurologisk stabile og off steroider ≥ 4 uger før registrering er tilladt.
• Grad 2 eller større neuropati (ekskl. Diagnosticeret karpaltunnelsyndrom).
• Anvendelse af samtidig medicin, der vides at være hæmmere eller substrater af større CYP -enzymer, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 og CYP2C8 ≤ 14 dage før registrering.
• Brug af samtidig medicin, der vides at være hæmmere eller underlag af transportører ≤ 14 dage før registrering.
• Korrigeret QT (QTC) forlængelse baseret på QTC -interval inden registrering af ≥ 470 ms ved hjælp af Fridericias formel (QTCF).
• Konfluent overfladisk keratitis, en hornhindendepitel defekt, en hornhindesår eller stromal opacitet.
• Betydelig elektrolytubalance.
• Betydelig ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
• Symptomatisk ukontrolleret hjertearytmi.
• Genetisk disponering for langt QT -syndrom.
• Personer, der modtager samtidig QT -forlængelse af medicin.