MTI-301 pour le traitement des cancers solides métastatiques ou non résécables et réfractaires

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans.
• Une tumeur solide confirmée histologique ou cytologiquement (cancer) qui est métastatique ou non résécable et qui sont réfractaires ou intolérantes de la (IES de traitement (IES) existante, connu pour fournir un avantage clinique à leur état.
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) ou la maladie évaluable.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance (PS) 0, 1 ou 2.
• Hémoglobine ≥ 9,0 g / dL (obtenue ≤ 28 jours avant l'enregistrement).
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1500 / mm ^ 3 (obtenu ≤ 28 jours avant l'enregistrement).
• Nombre de plaquettes ≥ 100 000 / mm ^ 3 (obtenu ≤ 28 jours avant l'enregistrement).
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale (ULN). Patients atteints du syndrome de Gilbert: bilirubine totale ≤ 3 x uln (obtenu ≤ 28 jours avant l'enregistrement).
• L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x uln (≤ 5 x uln pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenue ≤ 28 jours avant l'enregistrement).
• Temps de prothrombine (PT) / rapport normalisé international (INR) / temps de thromboplastine partielle activé (APTT) = <1,5 x uln ou si le patient reçoit une thérapie anticoagulante et INR ou APTT se trouve dans la plage cible de la thérapie déterminée par le traitement de l'investigateur (obtenu ≤ 28 jours avant l'enregistrement).
• Claiture de créatinine calculée ≥ 60 ml / min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault (obtenue ≤ 28 jours avant l'enregistrement).

• Test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant l'enregistrement, pour les personnes de potentiel de procréation uniquement.

  • Remarque: Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Fournir un consentement éclairé écrit.
• Capacité à remplir les questionnaires par eux-mêmes ou avec l'aide.
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative.
• Volonté de fournir des échantillons de tissu obligatoires pour la recherche corrélative.
• Disposé à retourner dans l'institution d'inscription pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude).

Critères d'exclusion:

• L'autre des éléments suivants parce que cette étude implique un agent d'investigation dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus en développement et le nouveau-né sont inconnus:

  • Enceintes
  • Infirmières
  • Les personnes de potentiel de procréation qui ne sont pas disposées à utiliser une contraception adéquate.

  • Remarque: Aux fins de ces conseils, les méthodes qui peuvent atteindre un taux de défaillance inférieur à 1% par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte sont considérées comme des méthodes de contraception très efficaces. Ces méthodes incluent:

    • La contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation [la contraception hormonale peut être sensible à l'interaction avec le médicament recherché (IMP), ce qui peut réduire l'efficacité de la méthode de la contraception.]:

      • Oral
      • Intravaginal
      • Transdermique

    • La contraception hormonale progestative uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation (la contraception hormonale peut être sensible à l'interaction avec l'IMP, ce qui peut réduire l'efficacité de la méthode de contraception.):

      • Oral
      • Injectable
      • Implantable (méthodes de contraception qui, dans le contexte de ces conseils, sont considérées comme ayant une faible dépendance des utilisateurs.)
    • Dispositif intra-utérine (DIU) (méthodes de contraception qui, dans le contexte de ces conseils, sont considérées comme ayant une faible dépendance des utilisateurs)
    • Système de libération d'hormones intra-utérins (IUS) (méthodes de contraception qui, dans le contexte de ces conseils, sont considérées comme ayant une faible dépendance des utilisateurs.)
    • Occlusion tubaire bilatérale (méthodes de contraception qui, dans le contexte de ces conseils, sont considérées comme ayant une faible dépendance des utilisateurs.)
    • Partenaire vastectomisé [méthodes de contraception qui, dans le contexte de ces conseils, sont considérées comme ayant une faible dépendance des utilisateurs. Le partenaire vasectomisé est une méthode de contraception très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai des femmes en matière de procréation (WOCBP) et que le partenaire vasctomisé a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.]
    • L'abstinence sexuelle (dans le contexte de ce guide, l'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode très efficace que si elle est définie comme s'abstenant des rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associés aux traitements de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en relation avec la durée de l'essai clinique et le mode de vie préféré et habituel du sujet.).

• L'une des thérapies antérieures suivantes:

  • Chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant l'enregistrement
  • Chimiothérapie ≤ 2 semaines avant l'enregistrement
  • Immunothérapie ≤ 3 semaines avant l'enregistrement
  • Rayonnement ≤ 2 semaines avant l'enregistrement.
• Des maladies systémiques comorbides ou une autre maladie simultanée grave qui, dans le jugement de l'enquêteur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude ou interférerait considérablement avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des schémas thérapeutiques prescrits.

• Les patients et les patients immunodéprimés connus pour être séropositifs et bénéficiant actuellement d'un traitement antirétroviral, des patients atteints d'hépatite B et C sur un traitement actif, ou ceux atteints d'hépatite B et C aiguë qui ne sont pas actuellement sous traitement.

  • Remarque: Les patients connus pour être séropositifs, mais sans des preuves cliniques d'un état immunodéprimé, sont éligibles à cet essai.

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter:

  • Infection continue ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative
  • Trouble des saignements
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Dyspnée au repos en raison de complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie qui nécessite une oxygénothérapie continue
  • Toutes les autres conditions qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.

• Autre tumeur maligne active ≤ 3 ans avant l'enregistrement.

  • Exceptions: cancer de la peau non mélanotique ou carcinome en situ du col de l'utérus.
  • Remarque: S'il y a des antécédents de tuerie antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques pour leur cancer.
• Toxicité non résolue de la chimiothérapie antérieure (les sujets doivent être la récupération à ≤ la toxicité de grade 1 à partir de traitements anticancéreux antérieurs ou d'agents d'investigation précédents).
• Recevoir tout autre agent ou dispositif d'enquête ≤ 14 jours avant l'enregistrement.
• Planifie de recevoir d'autres traitements médicaux, chirurgicaux ou radiologiques au cours de cette étude.
• Preuve d'une rétention de liquide non traitée au moment de l'enregistrement (y compris, par exemple, un œdème périphérique, un épanchement pleural ou une ascite à un examen physique ou radiologique) ou des antécédents de syndrome de fuite capillaire sévère.
• Toute autre condition qui, selon l'enquêteur, rendrait la participation à l'étude non acceptable.

• Les sujets présentant des métastases cérébrales actives et / ou symptomatiques ou un système nerveux central primaire actif (SNC) et des sujets atteints de méningite de carcinomatose sont exclus.

  • Remarque: Les antécédents de métastases cérébrales traités par chirurgie et / ou radiothérapie ont fourni des stéroïdes neurologiquement stables et hors stéroïdes ≥ 4 semaines avant l'enregistrement sont autorisés.
• Grade 2 ou plus de neuropathie (à l'exclusion du syndrome du tunnel carpien diagnostiqué).
• Utilisation de médicaments concomitants connus pour être des inhibiteurs ou des substrats des principales enzymes CYP, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C8 ≤ 14 jours avant l'enregistrement.
• Utilisation de médicaments concomitants connus pour être des inhibiteurs ou des substrats de transporteurs ≤ 14 jours avant l'enregistrement.
• Correction de prolongation QT (QTC) basée sur l'intervalle QTC avant l'enregistrement de ≥ 470 ms en utilisant la formule de Fridericia (QTCF).
• Kératite superficielle confluente, un défaut épithélial de la cornée, un ulcère cornéen ou une opacité stromale.
• Déséquilibre électrolyte significatif.
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée importante.
• Arythmie cardiaque non contrôlée symptomatique.
• Prédisposition génétique pour le syndrome de QT long.
• Sujets qui reçoivent des médicaments prolongeant le QT concomitants.