MTI-301 för behandling av metastaserande eller oåterkallelig och eldfast fasta cancerformer

Inkluderingskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat fast tumör (cancer) som är metastaserande eller oåterkallelig och som är eldfasta mot eller intoleranta för befintlig, standard-för-vårdterapi (IES), känd för att ge klinisk fördel för deras tillstånd.
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier eller utvärderbar sjukdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (erhållen ≤ 28 dagar före registrering).
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (erhållen ≤ 28 dagar före registrering).
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3 (erhållen ≤ 28 dagar före registrering).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns normal (ULN). Patienter med Gilberts syndrom: Totalt bilirubin ≤ 3 x uln (erhållen ≤ 28 dagar före registrering).
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 3 x uln (≤ 5 x uln för patienter med leverinvolvering) (erhållet ≤ 28 dagar före registrering).
• Prothrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) = <1,5 x uln eller om patienten får antikoagulantbehandling och INR eller APTT är inom målområdet som bestäms genom att behandla utredare (erhållen ≤ 28 dagar före registrering).
• Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min med hjälp av Cockcroft-Gault-formeln (erhållen ≤ 28 dagar före registrering).

• Negativt graviditetstest gjort ≤ 7 dagar före registrering, endast för personer med barnfödelsepotential.

  • Obs: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest.
• Ge skriftligt informerat samtycke.
• Möjlighet att fylla i frågeformulär (er) av sig själva eller med hjälp.
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning.
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning.
• Villig att återvända till registrering av institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen i studien).

Uteslutningskriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett undersökningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på det utvecklande fostret och nyfödda är okända:

  • Gravidpersoner
  • Vårdpersoner
  • Personer som är av barnfödelsepotential som inte vill använda adekvat preventivmedel.

  • Obs: För denna vägledning betraktas metoder som kan uppnå en felfrekvens på mindre än 1% per år när de används konsekvent och korrekt som mycket effektiva födelsekontrollmetoder. Sådana metoder inkluderar:

    • Kombinerad (östrogen och progestogen innehållande) hormonell preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning [hormonell preventivmedel kan vara mottaglig för interaktion med undersökningens läkemedel (IMP), vilket kan minska effekten av preventionsmetoden.]:

      • Oral
      • Intravaginal
      • Transdermal

    • Progestogen-endast hormonell preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning (hormonell preventivmedel kan vara mottaglig för interaktion med IMP, vilket kan minska effekten av preventivmetoden.):

      • Oral
      • Injicerbar
      • Implanterbara (preventivmetoder som i samband med denna vägledning anses ha lågt användarberoende.)
    • Intrauterine Device (IUD) (Preventionsmetoder som i samband med denna vägledning anses ha lågt användarberoende)
    • Intrauterint hormonfrisläppande system (IUS) (preventivmetoder som i samband med denna vägledning anses ha lågt användarberoende.)
    • Bilateral tubal ocklusion (preventivmetoder som i samband med denna vägledning anses ha lågt användarberoende.)
    • Vasektomiserad partner [Preventionsmetoder som i samband med denna vägledning anses ha lågt användarberoende. Vasectomised Partner är en mycket effektiv födelsekontrollmetod under förutsättning att partner är den enda sexuella partneren för Women of Childting Potential (WOCBP) försöksdeltagare och att den vasektomiserade partneren har fått medicinsk bedömning av den kirurgiska framgången.]
    • Sexuell avhållsamhet (i samband med denna vägledning betraktas sexuell avhållsamhet som en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heteroseksuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten för sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten för den kliniska prövningen och ämnets föredragna och vanliga livsstil.)

• Något av följande tidigare terapier:

  • Större kirurgi ≤ 3 veckor före registrering
  • Kemoterapi ≤ 2 veckor före registrering
  • Immunterapi ≤ 3 veckor före registrering
  • Strålning ≤ 2 veckor före registrering.
• Co-morbid systemiska sjukdomar eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller stör avsevärt med korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna.

• Immunkomprometterade patienter och patienter som är kända för att vara HIV -positiva och för närvarande får antiretroviral terapi, patienter med hepatit B och C vid aktiv behandling, eller de med akut hepatit B och C för närvarande inte vid behandling.

  • Obs: Patienter som är kända för att vara HIV -positiva, men utan kliniska bevis på ett immunkomprometterat tillstånd är berättigade till denna studie.

• Okontrollerad intercurrent sjukdom inklusive, men inte begränsad till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Kliniskt signifikant hjärtarytmi
  • Blödningsstörning
  • Hjärtarrytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syreterapi
  • Alla andra villkor som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik om hjärtinfarkt ≤ 6 månader före registrering, eller hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsterapi för livshotande ventrikulära arytmier.

• Annan aktiv malignitet ≤ 3 år före registrering.

  • Undantag: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-i-situ i livmoderhalsen.
  • Obs: Om det finns en historia av tidigare malignitet får de inte få annan specifik behandling för sin cancer.
• Olöst toxicitet från tidigare kemoterapi (försökspersoner måste återhämta sig till ≤ grad 1 -toxicitet från tidigare anticancerbehandlingar eller tidigare undersökningsmedel).
• Ta emot någon annan utredningsagent eller enhet ≤ 14 dagar före registrering.
• Planerar att få andra medicinska, kirurgiska eller radiologiska cancerbehandlingar under denna studie.
• Bevis på obehandlad fluidretention vid registreringen (inklusive till exempel perifert ödem, pleural effusion eller ascites på fysisk eller radiologisk undersökning) eller historia av allvarligt kapillärläcksyndrom.
• Alla andra villkor som utredaren tror skulle göra deltagande i studien inte acceptabelt.

• Personer med alla aktiva och/eller symtomatiska hjärnmetastaser eller aktivt primära centrala nervsystem (CNS) och personer med karcinomatos meningit utesluts.

  • Obs: Historik om hjärnmetastaser behandlade genom kirurgi och/eller strålbehandling förutsatt att neurologiskt stabila och av steroider ≥ 4 veckor före registrering är tillåtna.
• Grad 2 eller större neuropati (exklusive diagnostiserat karpaltunnelsyndrom).
• Användning av samtidig medicinering som är kända för att vara hämmare eller substrat av stora CYP -enzymer, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 och CYP2C8 ≤ 14 dagar före registrering.
• Användning av samtidig medicinering som är kända för att vara hämmare eller underlag av transportörer ≤ 14 dagar före registrering.
• Korrigerad QT (QTC) förlängning baserad på QTC -intervall före registrering av ≥ 470 ms med hjälp av Fridericia's Formula (QTCF).
• Konfluent ytlig keratit, en hornhinnepiteldefekt, ett hornhinnesår eller stromal opacitet.
• Betydande elektrolytobalans.
• Betydande okontrollerad kongestiv hjärtsvikt.
• Symtomatisk okontrollerad hjärtarytmi.
• Genetisk predisposition för långt QT -syndrom.
• Ämnen som får samtidig QT förlänger medicinering.