MTI-301 para o tratamento de cânceres sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​e refratários

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• O tumor sólido (câncer) histologicamente ou citologicamente confirmado (câncer) que é metastático ou irressecável e que é refratário ou intolerante à terapia padrão de atendimento existente (IES), conhecida por fornecer benefícios clínicos para sua condição.
• Doença mensurável, conforme definido por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST) ou doença avaliada.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) 0, 1 ou 2.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 28 dias antes do registro).
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3 (obtida ≤ 28 dias antes do registro).
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtida ≤ 28 dias antes do registro).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x Limite superior normal (ULN). Pacientes com síndrome de Gilbert: bilirrubina total ≤ 3 x ULN (obtida ≤ 28 dias antes do registro).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido ≤ 28 dias antes do registro).
• Tempo de protrombina (PT)/relação normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) = <1,5 x ULN ou se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou APTT está dentro da faixa -alvo de terapia, conforme determinado pelo tratamento do investigador (obtido ≤ 28 dias anteriores ao registro).
• Apuração da creatinina calculada ≥ 60 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault (obtida ≤ 28 dias antes do registro).

• Teste negativo de gravidez feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para pessoas de potencial de gravidez.

  • Nota: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Capacidade de concluir o (s) questionário (s) por si mesmo ou com assistência.
• Disposição de fornecer amostras sanguíneas obrigatórias para pesquisa correlativa.
• Disposição de fornecer amostras de tecidos obrigatórios para pesquisa correlativa.
• Disposto a retornar à inscrição para o acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo).

Critérios de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente de investigação cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém -nascido são desconhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas que têm potencial para a gravidade que não estão dispostas a empregar contracepção adequada.

  • Nota: Para os fins desta orientação, os métodos que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta são considerados como métodos de controle de natalidade altamente eficazes. Tais métodos incluem:

    • Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestogênio) associada à inibição da ovulação [a contracepção hormonal pode ser suscetível à interação com o medicamento investigacional (IMP), que pode reduzir a eficácia do método de contracepção.]:

      • Oral
      • Intravaginal
      • Transdérmico

    • Contracepção hormonal apenas para progestogênio associada à inibição da ovulação (a contracepção hormonal pode ser suscetível à interação com o IMP, o que pode reduzir a eficácia do método de contracepção.):

      • Oral
      • Injetável
      • Implantável (métodos de contracepção que no contexto desta orientação são considerados como tendo baixa dependência do usuário.)
    • Dispositivo intra -uterino (DIU) (métodos de contracepção que no contexto desta orientação são considerados como tendo baixa dependência do usuário)
    • Sistema de liberação de hormônios intra-uterina (IUS) (métodos de contracepção que no contexto desta orientação são considerados como tendo baixa dependência do usuário.)
    • Oclusão tubária bilateral (métodos de contracepção que no contexto desta orientação são considerados como tendo baixa dependência do usuário.)
    • Parceiro vasectomizado [Métodos de contracepção que no contexto desta orientação são considerados como tendo baixa dependência do usuário. O parceiro vasectomizado é um método de controle de natalidade altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual das mulheres do Participante do Potencial para Cradeamento (WOCBP) e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.]
    • A abstinência sexual (no contexto desta orientação abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definido como abster -se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do assunto.).

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Grande cirurgia ≤ 3 semanas antes do registro
  • Quimioterapia ≤ 2 semanas antes do registro
  • Imunoterapia ≤ 3 semanas antes do registro
  • Radiação ≤ 2 semanas antes do registro.
• Doenças sistêmicas com dano-mórbido ou outra doença concorrente grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interferir significativamente com a avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos.

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes conhecidos por serem HIV positivos e atualmente recebem terapia anti -retroviral, pacientes com hepatite B e C em tratamento ativo ou aqueles com hepatite B aguda e C não atualmente em tratamento.

  • Nota: Os pacientes conhecidos por serem HIV positivos, mas sem evidências clínicas de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo.

• Doença intercurrent não controlada, incluindo, mas não se limita a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina instável pectoris
  • Arritmia cardíaca clinicamente significativa
  • Transtorno de sangramento
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo
  • Dispnéia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requer oxigenoterapia contínua
  • Quaisquer outras condições que limitassem a conformidade com os requisitos de estudo.
• História do infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva, exigindo o uso da terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida.

• Outra malignidade ativa ≤ 3 anos antes do registro.

  • Exceções: câncer de pele não melanótico ou carcinoma em situ do colo do útero.
  • Nota: Se houver um histórico de malignidade prévia, eles não devem receber outro tratamento específico para o câncer.
• Toxicidade não resolvida da quimioterapia anterior (os indivíduos devem ser recuperação de ≤ toxicidade de grau 1 de tratamentos anticâncer anteriores ou agentes de investigação anteriores).
• Recebendo qualquer outro agente ou dispositivo de investigação ≤ 14 dias antes do registro.
• Planejando receber outros tratamentos de câncer médico, cirúrgico ou radiológico durante o curso deste estudo.
• Evidências de retenção de líquidos não tratados no momento do registro (incluindo, por exemplo, edema periférico, derrame pleural ou ascites no exame físico ou radiológico) ou história da síndrome de vazamento capilar grave.
• Qualquer outra condição que o investigador acredita que tornaria a participação no estudo não aceitável.

• Indivíduos com qualquer metástases cerebrais ativos e/ou sintomáticos ou sistema nervoso central primário ativo (SNC) e indivíduos com meningite por carcinomatose são excluídos.

  • Nota: O histórico de metástases cerebrais tratadas por cirurgia e/ou radioterapia forneceu esteróides neurologicamente estáveis ​​e fora de esteróides ≥ 4 semanas antes do registro.
• Neuropatia de grau 2 ou superior (excluindo a síndrome do túnel do carpo diagnosticado).
• Uso de medicamentos concomitantes que são conhecidos por serem inibidores ou substratos das principais enzimas do CYP, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 e CYP2C8 ≤ 14 dias antes do registro.
• Uso de medicamentos concomitantes que são conhecidos por serem inibidores ou substratos de transportadores ≤ 14 dias antes do registro.
• Prolongamento do QT corrigido (QTC) com base no intervalo QTC antes do registro de ≥ 470 ms usando a fórmula da Fridericia (QTCF).
• A ceratite superficial confluente, um defeito epitelial da córnea, uma úlcera da córnea ou opacidade estromal.
• Desequilíbrio eletrolítico significativo.
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada significativa.
• Arritmia cardíaca não controlada sintomática.
• Predisposição genética para síndrome de QT longa.
• Indivíduos que estão recebendo medicamentos de prolongamento do QT concomitante.