MTI-301 per il trattamento di tumori solidi metastatici o non resecabili e refrattari

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Il tumore solido istologicamente o citologicamente confermato (cancro) che è metastatico o non resecabile e che sono refrattari o intolleranti della terapia standard di cura esistente (IES), noto per fornire benefici clinici per le loro condizioni.
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) o nei criteri valutabili.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) 0, 1 o 2.
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ottenuto ≤ 28 giorni prima della registrazione).
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ottenuto ≤ 28 giorni prima della registrazione).
• Conteggio piastrinico ≥ 100.000/mm^3 (ottenuto ≤ 28 giorni prima della registrazione).
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN). Pazienti con sindrome di Gilbert: bilirubina totale ≤ 3 x Uln (ottenuta ≤ 28 giorni prima della registrazione).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x Uln (≤ 5 x Uln per i pazienti con coinvolgimento epatico) (ottenuto ≤ 28 giorni prima della registrazione).
• Tempo di protrombina (PT)/Rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) = <1,5 x ULN o se il paziente sta ricevendo la terapia anticoagulante e INR o APTT è nel raggio target di terapia come determinato dal trattamento dello studio (ottenuto ≤ 28 giorni prima della registrazione).
• Clearance di creatinina calcolata ≥ 60 ml/min usando la formula Cockcroft-Gault (ottenuta ≤ 28 giorni prima della registrazione).

• Test di gravidanza negativa eseguita ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone con potenziale di gravidanza.

  • Nota: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico.
• Fornire il consenso informato scritto.
• Capacità di completare il questionario da soli o con assistenza.
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa.
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa.
• Disposto a tornare all'istituzione di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).

Criteri di esclusione:

• Qualunque delle seguenti informazioni perché questo studio coinvolge un agente investigativo i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto e il neonato in via di sviluppo sono sconosciuti:

  • Persone incinte
  • Persone infermieristiche
  • Persone che hanno un potenziale di gravidanza che non sono disposti a impiegare un'adeguata contraccezione.

  • Nota: ai fini di questa guida, i metodi che possono ottenere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto sono considerati metodi di controllo delle nascite altamente efficaci. Tali metodi includono:

    • Contraccezione ormonale combinata (estrogeni e progestinici) associati all'inibizione dell'ovulazione [contraccezione ormonale può essere suscettibile all'interazione con il prodotto medicinale studiato (IMP), che può ridurre l'efficacia del metodo di contraccezione.]:

      • Orale
      • Intravaginale
      • Transdermico

    • La contraccezione ormonale solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione (la contraccezione ormonale può essere suscettibile all'interazione con l'imp, che può ridurre l'efficacia del metodo di contraccezione.):

      • Orale
      • Iniettabile
      • Impiantable (metodi di contraccezione che nel contesto di questa guida sono considerati una bassa dipendenza dall'utente.)
    • Dispositivo intrauterino (IUD) (metodi di contraccezione che nel contesto di questa guida sono considerati una bassa dipendenza da utente)
    • Sistema di rilascio di ormoni intrauterini (IUS) (metodi di contraccezione che nel contesto di questa guida sono considerati una bassa dipendenza dall'utente.)
    • Occlusione della tube bilaterale (metodi di contraccezione che nel contesto di questa guida sono considerati una bassa dipendenza dall'utente.)
    • Partner vasectomizzato [metodi di contraccezione che nel contesto di questa guida sono considerati una bassa dipendenza dall'utente. Il partner vasectomizzato è un metodo di controllo delle nascite altamente efficace a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale delle donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico.]
    • L'astinenza sessuale (nel contesto di questa guida l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definito come astenersi dal rapporto eterosessuale durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti di studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e normale del soggetto.).

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chirurgia maggiore ≤ 3 settimane prima della registrazione
  • Chemioterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione
  • Immunoterapia ≤ 3 settimane prima della registrazione
  • Radiazioni ≤ 2 settimane prima della registrazione.
• Le malattie sistemiche comorbose o altre gravi malattie simultanee che, nel giudizio dell'investigatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.

• I pazienti immunocompromessi e i pazienti noti per essere positivi all'HIV e attualmente ricevono terapia antiretrovirale, pazienti con epatite B e C in trattamento attivo o quelli con epatite B e C acuta non attualmente in trattamento.

  • Nota: i pazienti noti per essere sieropositivi, ma senza prove cliniche di uno stato immunocompromesso, sono ammissibili a questo studio.

• Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitato a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
  • Disturbo sanguinante
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Dispnea a riposo a causa di complicanze della malignità avanzata o di altre malattie che richiedono ossigeno terapia continua
  • Qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• Storia di infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso della terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari potenzialmente letali.

• Altre malignità attiva ≤ 3 anni prima della registrazione.

  • Eccezioni: carcinoma cutaneo non melanico o carcinoma in situ della cervice.
  • Nota: se esiste una storia di malignità precedente, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro.
• Tossicità irrisolta dalla precedente chemioterapia (i soggetti devono essere recupero a ≤ tossicità di grado 1 dai precedenti trattamenti antitumorali o precedenti agenti investigativi).
• Ricevere qualsiasi altro agente o dispositivo investigativo ≤ 14 giorni prima della registrazione.
• Pianificazione di ricevere altri trattamenti per il cancro medico, chirurgico o radiologico nel corso di questo studio.
• Prove di ritenzione fluida non trattata al momento della registrazione (tra cui, ad esempio, edema periferico, versamento pleurico o ascite all'esame fisico o radiologico) o storia di grave sindrome di perdite capillari.
• Qualsiasi altra condizione che l'investigatore ritiene renderebbe la partecipazione allo studio non accettabile.

• I soggetti con metastasi cerebrali attive e/o sintomatiche o sistema nervoso centrale primario (SNC) attivo e soggetti con meningite da carcinomatosi sono esclusi.

  • Nota: la storia delle metastasi cerebrali trattate mediante chirurgia e/o radioterapia hanno fornito steroidi neurologicamente stabili e off ≥ 4 settimane prima della registrazione.
• Neuropatia di grado 2 o maggiore (esclusa la sindrome del tunnel carpale diagnosticato).
• Uso di farmaci concomitanti che sono noti per essere inibitori o substrati dei principali enzimi del CYP, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 e CYP2C8 ≤ 14 giorni prima della registrazione.
• Uso di farmaci concomitanti che sono noti per essere inibitori o substrati di trasportatori ≤ 14 giorni prima della registrazione.
• Prolungamento QT (QTC) corretto basato sull'intervallo QTC prima della registrazione di ≥ 470 ms usando la formula della frigo (QTCF).
• Cheratite superficiale confluente, un difetto epiteliale della cornea, un'ulcera corneale o opacità stromale.
• Squilibrio di elettroliti significativi.
• Significativo insufficienza cardiaca congestizia non controllata.
• Aritmia cardiaca non controllata sintomatica.
• Predisposizione genetica per sindrome di QT a lungo.
• Soggetti che ricevono farmaci concomitanti che prolungano QT.