MTI-301 zur Behandlung von metastatischen oder nicht resezierbaren und feuerfesten Festkörperkrebsarten

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor (Krebs), der metastatisch oder nicht resezierbar ist und die vorhandene Therapie (Care-Therapie), die bekanntermaßen für ihren Zustand einen klinischen Nutzen bieten, refraktär sind oder intolerant sind.
• Messbare Erkrankungen gemäß den Reaktionsbewertungskriterien bei Festkörperkriterien (Recist) oder einer evaluierlichen Erkrankung.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2.
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3 (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung).
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung).
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze Normal (ULN). Patienten mit Gilbert -Syndrom: Gesamtbilirubin ≤ 3 x uln (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung).
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung).
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalisiertes Verhältnis (INR)/aktivierter partieller Thromboplastinzeit (APTT) = <1,5 x ULN oder wenn der Patient eine Antikoagulans -Therapie erhält, und INR oder APTT liegt innerhalb der Zieltherapie, die durch die Behandlung von Untersuchungen festgelegt wurde (≤ 28 Tage vor der Registrierung).
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung).

• Negative Schwangerschaftstest durchgeführt ≤ 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen mit Gebärdenpotential.

  • Hinweis: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• Schriftliche Einverständniserklärung geben.
• Fähigkeit, Fragebogen von selbst oder mit Unterstützung ausfüllen.
• Bereitschaft, obligatorische Blutproben für die korrelative Forschung bereitzustellen.
• Bereitschaft, obligatorische Gewebeproben für die korrelative Forschung bereitzustellen.
• Bereit, zur Einschreibung von Einrichtungen für die Nachuntersuchung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie).

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden, weil diese Studie ein Untersuchungsmittel umfasst, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und Neugeborenen unbekannt sind:

  • Schwangere
  • Pflegepersonen
  • Personen, die ein gebärztes Potenzial haben, die nicht bereit sind, angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden.

  • Hinweis: Für die Zwecke dieser Leitlinien werden Methoden, die eine Fehlerrate von weniger als 1% pro Jahr erreichen können, wenn sie konsequent und korrekt verwendet werden, als hochwirksame Geburtenkontrollmethoden angesehen. Solche Methoden umfassen:

    • Kombiniertes (Östrogen und Progen enthalten) hormonelle Empfängnisverhütung im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs [hormonelle Empfängnisverhütung kann für eine Wechselwirkung mit dem Untersuchungsmedizinerprodukt (IMP) anfällig sein, was die Wirksamkeit der Verhütungsmethode verringern kann.]:]:]:]:

      • Oral
      • Intravaginal
      • Transdermal

    • Hormonische Empfängnisverhütung nur für Progestogene im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs (hormonelle Empfängnisverhütung kann anfällig für Wechselwirkung mit dem IMP sein, was die Wirksamkeit der Verhütungsmethode verringern kann.):):):):):):

      • Oral
      • Injizierbar
      • Implantierbar (Verhütungsmethoden, die im Kontext dieser Anleitung eine geringe Benutzerabhängigkeit haben.)
    • Intrauteriner Gerät (IUP) (Verhütungsmethoden, die im Kontext dieser Anleitung als eine geringe Benutzerabhängigkeit angesehen werden)
    • Intrauteriner Hormon-Freisetzungssystem (IUS) (Verhütungsmethoden, die im Kontext dieser Anleitung eine geringe Benutzerabhängigkeit haben.)
    • Bilaterale Tubenverschluss (Verhütungsmethoden, die im Kontext dieser Leitlinien eine geringe Benutzerabhängigkeit haben.)
    • Vasektomisierter Partner [Verhütungsmethoden, die im Kontext dieser Anleitung eine geringe Benutzerabhängigkeit haben. Der vasektomisierte Partner ist eine hochwirksame Geburtenkontrollmethode, vorausgesetzt, Partner ist der alleinige Sexualpartner der Frauen mit einem Versuchspotenzial (Teilnehmer des Versuchspotenzials) und der vasektomisierte Partner hat die medizinische Bewertung des chirurgischen Erfolgs erhalten.]
    • Die sexuelle Abstinenz (im Kontext dieser Anleitung wird nur dann als hochwirksames Verfahren angesehen, wenn sie während des gesamten Risikos, der mit den Studienbehandlungen verbunden ist, als Absetzen vom heterosexuellen Verkehr definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts bewertet werden.

• Eine der folgenden früheren Therapien:

  • Hauptoperation ≤ 3 Wochen vor der Registrierung
  • Chemotherapie ≤ 2 Wochen vor der Registrierung
  • Immuntherapie ≤ 3 Wochen vor der Registrierung
  • Strahlung ≤ 2 Wochen vor der Registrierung.
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwerwiegende gleichzeitige Erkrankungen, die nach Beurteilung des Forschers den Patienten für den Eintritt in diese Studie unangemessen machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Regime erheblich beeinträchtigen.

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV -positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten, Patienten mit Hepatitis B und C bei aktiver Behandlung oder Patienten mit akuter Hepatitis B und C, die derzeit nicht in der Behandlung sind.

  • Hinweis: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV -positiv sind, aber ohne klinische Hinweise auf einen immungeschwächten Zustand, können für diese Studie berechtigt sind.

• Unkontrollierte Intercurrent -Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Klinisch signifikante Herzrhythmie
  • Blutungsstörung
  • Herzrhythmie
  • Psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Alle anderen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Anamnese des Myokardinfarkts ≤ 6 Monate vor der Registrierung oder Herzinsuffizienz, bei denen eine laufende Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien verwendet werden muss.

• Andere aktive Malignität ≤ 3 Jahre vor der Registrierung.

  • Ausnahmen: Nichtmelanotischer Hautkrebs oder Karzinom in Situ.
  • Hinweis: Wenn es in der Vorgeschichte früherer Malignität vorliegt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten.
• Ungelöste Toxizität der früheren Chemotherapie (die Probanden müssen die Toxizität von ≤ Grad 1 aus früheren Antikrebsbehandlungen oder früheren Untersuchungsmitteln erholen).
• Erhalt anderer Untersuchungsvertreter oder Geräte ≤ 14 Tage vor der Registrierung.
• Planen Sie, im Verlauf dieser Studie andere medizinische, chirurgische oder radiologische Krebsbehandlungen zu erhalten.
• Nachweis einer unbehandelten Flüssigkeitsretention zum Zeitpunkt der Registrierung (einschließlich des peripheren Ödems, zum Pleura -Erguss oder zur Aszites bei physikalischer oder radiologischer Untersuchung) oder der Vorgeschichte des schweren Kapillar -Leck -Syndroms.
• Jede andere Bedingung, von der der Ermittler glaubt, dass die Teilnahme an der Studie nicht akzeptabel ist.

• Probanden mit aktiven und/oder symptomatischen Hirnmetastasen oder aktiven primären Zentralnervensystemen (ZNS) und Probanden mit Karzinomatosemeningitis werden ausgeschlossen.

  • Hinweis: Vorgeschichte von Hirnmetastasen, die durch Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, lieferte neurologisch stabil und aus Steroiden ≥ 4 Wochen vor der Registrierung.
• Grad 2 oder höher Neuropathie (ohne diagnostiziertes Karpaltunnelsyndrom).
• Verwendung von gleichzeitigen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Inhibitoren oder Substrate von Haupt -CYP -Enzymen CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 und CYP2C8 ≤ 14 Tage vor der Registrierung sind.
• Verwendung von gleichzeitigen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Inhibitoren oder Substrate von Transportern ≤ 14 Tage vor der Registrierung sind.
• Korrekte QT (QTC) -Ulerie -Verlängerung basierend auf dem QTC -Intervall vor der Registrierung von ≥ 470 ms unter Verwendung der Fridericia -Formel (QTCF).
• Konfluent oberflächliche Keratitis, ein Hornhaut -epitheliale Defekt, ein Hornhautgeschwür oder eine Stroma -Deckkraft.
• Signifikantes Elektrolyt -Ungleichgewicht.
• Signifikante unkontrollierte Herzinsuffizienz.
• Symptomatische unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Genetische Veranlagung für das lange QT -Syndrom.
• Probanden, die gleichzeitige QT -Verlängerungsmedikamente erhalten.