MTI-301 for behandling av metastatiske eller ubehandlelige og ildfaste faste kreftformer

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor (kreft) som er metastatisk eller uovertruffen og som er ildfaste mot eller intolerante overfor eksisterende, standard-av-pleiebehandling (IES), kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand.
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) kriterier eller evaluerbar sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (oppnådd ≤ 28 dager før registrering).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (oppnådd ≤ 28 dager før registrering).
• Blodplatetall ≥ 100 000/mm^3 (oppnådd ≤ 28 dager før registrering).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense normal (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom: Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN (oppnådd ≤ 28 dager før registrering).
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering) (oppnådd ≤ 28 dager før registrering).
• Prothrombin Time (PT)/International Normalized Ratio (INR)/Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) = <1,5 x ULN eller hvis pasient får antikoagulantbehandling og INR eller APTT er innenfor målområdet for terapi som bestemt ved å behandle etterforsker (oppnådd ≤ 28 dager før registrering).
• Beregnet kreatininklarering ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd ≤ 28 dager før registrering).

• Negativ graviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for personer med fertilpotensial.

  • Merk: Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest.
• Gi skriftlig informert samtykke.
• Evne til å fylle ut spørreskjema (er) av seg selv eller med hjelp.
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning.
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning.
• Villig til å komme tilbake til påmelding av institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien).

Eksklusjonskriterier:

• Noe av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide
  • Sykepleier
  • Personer som er av fertilpotensial som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon.

  • Merk: For denne veiledningen anses metoder som kan oppnå en sviktfrekvens på mindre enn 1% per år når de brukes konsekvent og riktig betraktet som svært effektive prevensjonsmetoder. Slike metoder inkluderer:

    • Kombinert (østrogen og progestogen som inneholder) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [hormonell prevensjon kan være utsatt for interaksjon med det undersøkende medisinske produktet (IMP), som kan redusere effekten av prevensjonsmetoden.]::

      • Muntlig
      • Intravaginal
      • Transdermal

    • Progestogen-bare hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (hormonell prevensjon kan være mottakelig for interaksjon med IMP, noe som kan redusere effekten av prevensjonsmetoden.):

      • Muntlig
      • Injiserbar
      • Implanterbare (prevensjonsmetoder som i sammenheng med denne veiledningen anses å ha lav brukeravhengighet.)
    • Intrauterine enhet (IUD) (prevensjonsmetoder som i sammenheng med denne veiledningen anses å ha lav brukeravhengighet)
    • Intrauterin hormonfrigjørende system (IUS) (prevensjonsmetoder som i sammenheng med denne veiledningen anses å ha lav brukeravhengighet.)
    • Bilateral tubal okklusjon (prevensjonsmetoder som i sammenheng med denne veiledningen anses å ha lav brukeravhengighet.)
    • Vasektomisert partner [Prevensjonsmetoder som i sammenheng med denne veiledningen anses å ha lav brukeravhengighet. Vasektomisert partner er en meget effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partner er den eneste seksuelle partneren til kvinnene i CHRIFEaring Potential (WOCBP) -forsøk og at den vasektomiserte partneren har mottatt medisinsk vurdering av den kirurgiske suksessen.]
    • Seksuell avholdenhet (i sammenheng med denne veiledningen seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis den definert som avstår fra heterofil samleie i hele risikoen forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet.).

• Noen av følgende tidligere terapier:

  • Større operasjoner ≤ 3 uker før registrering
  • Cellegift ≤ 2 uker før registrering
  • Immunterapi ≤ 3 uker før registrering
  • Stråling ≤ 2 uker før registrering.
• Ko-morbid systemiske sykdommer eller annen alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for inntreden i denne studien eller forstyrrer betydelig vurdering av sikkerhet og toksisitet av de foreskrevne regimene.

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være HIV -positive og for tiden får antiretroviral terapi, pasienter med hepatitt B og C på aktiv behandling, eller personer med akutt hepatitt B og C som for øyeblikket er på behandling.

  • Merk: Pasienter som er kjent for å være HIV -positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromisert tilstand, er kvalifisert for denne studien.

• Ukontrollert interstrøm sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Klinisk signifikant hjertearytmi
  • Blødningsforstyrrelse
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelsen av studiekravene
  • Dyspné i ro på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling
  • Eventuelle andre forhold som vil begrense overholdelsen av studiekravene.
• Historie med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulær arytmier.

• Annen aktiv malignitet ≤ 3 år før registrering.

  • Unntak: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-i-situasjon av livmorhalsen.
  • Merk: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreft.
• Uløst toksisitet fra tidligere cellegift (forsøkspersoner må være utvinning til ≤ grad 1 toksisitet fra tidligere kreftbehandlinger eller tidligere undersøkelsesmidler).
• Mottar noe annet undersøkelsesmiddel eller enhet ≤ 14 dager før registrering.
• Planlegger å motta andre medisinske, kirurgiske eller radiologiske kreftbehandlinger i løpet av denne studien.
• Bevis for ubehandlet væskeansamling på registreringstidspunktet (inkludert for eksempel perifert ødem, pleural effusjon eller ascites om fysisk eller radiologisk undersøkelse) eller historie med alvorlig kapillærlekkasjesyndrom.
• Enhver annen tilstand som etterforskeren mener vil gjøre deltakelse i studien ikke akseptabel.

• Personer med aktive og/eller symptomatiske hjernemetastaser eller aktivt primær sentralnervesystem (CNS) og personer med karsinomatose hjernehinnebetennelse er ekskludert.

  • Merk: Historien om hjernemetastaser behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling gitt nevrologisk stabile og av steroider ≥ 4 uker før registreringen er tillatt.
• Grad 2 eller større nevropati (unntatt diagnostisert karpaltunnelsyndrom).
• Bruk av samtidig medisiner som er kjent for å være hemmere eller underlag av viktige CYP -enzymer, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 og CYP2C8 ≤ 14 dager før registrering.
• Bruk av samtidig medisiner som er kjent for å være hemmere eller underlag av transportører ≤ 14 dager før registrering.
• Korrigert QT (QTC) forlengelse basert på QTC -intervall før registrering på ≥ 470 ms ved bruk av Fridericia's formel (QTCF).
• Sammenlignet overfladisk keratitt, en hornhinnepitelfeil, et hornhinnesår eller stromal opacitet.
• Betydelig elektrolyttubalanse.
• Betydelig ukontrollert kongestiv hjertesvikt.
• Symptomatisk ukontrollert hjertearytmi.
• Genetisk disposisjon for langt QT -syndrom.
• Personer som mottar samtidig QT -forlengende medisiner.