MTI-301 do leczenia przerzutowych lub nieoperacyjnych i opornych na raka stałych

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony guzem stałym (rak), który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i który jest oporowy na istniejącą terapię standardowe (IES), o których wiadomo, że zapewnia korzyści kliniczne dla ich stanu.
• Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST) lub ocenie choroby.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0, 1 lub 2.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (uzyskana ≤ 28 dni przed rejestracją).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (uzyskana ≤ 28 dni przed rejestracją).
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (uzyskana ≤ 28 dni przed rejestracją).
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normalna (ULN). Pacjenci z zespołem Gilberta: całkowita bilirubina ≤ 3 x ULN (uzyskana ≤ 28 dni przed rejestracją).
• Aminotransferaza alanina (ALT) i asparaginianowa transaminaza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN u pacjentów z zajęciem wątroby) (uzyskane ≤ 28 dni przed rejestracją).
• Czas protrombiny (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) = <1,5 x ULN lub jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a INR lub APTT znajduje się w docelowym zakresie leczenia, zgodnie z leczeniem badacza (uzyskany ≤ 28 dni).
• Obliczone klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min za pomocą wzoru Cockcroft-Gault (uzyskany ≤ 28 dni przed rejestracją).

• Negatywny test ciążowy przeprowadzony ≤ 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób o potencjale dzieci.

  • Uwaga: Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy.
• Przekaż pisemną świadomą zgodę.
• Zdolność do wypełnienia kwestionariusza samych lub z pomocą.
• Gotowość do zapewnienia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych.
• Chęć dostarczania obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych.
• Chęć powrotu do instytucji rejestracji w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania).

Kryteria wykluczenia:

• Każdy z poniższych, ponieważ badanie obejmuje czynnik badawczy, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodek są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby, które mają potencjał dziecięcy, które nie chcą zastosować odpowiedniej antykoncepcji.

  • Uwaga: Do celów niniejszych wskazówek metody, które mogą osiągnąć wskaźnik awarii mniejszej niż 1% rocznie, gdy stosowano konsekwentnie i poprawnie, są uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń. Takie metody obejmują:

    • Połączone (estrogen i progestogena zawierające) hormonalną antykoncepcję związaną z hamowaniem owulacji [Hormonalna antykoncepcja może być podatna na interakcję z badanym produktem leczniczym (IMP), co może zmniejszyć skuteczność metody antykoncepcji.]:

      • Doustny
      • Dożylne
      • Transdermal

    • Hormonalna antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (hormonalna antykoncepcja może być podatna na interakcję z IMP, co może zmniejszyć skuteczność metody antykoncepcji.):

      • Doustny
      • Do wstrzykiwania
      • Implantable (metody antykoncepcji, które w kontekście niniejszych wskazówek są uważane za niską zależność od użytkownika).
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD) (metody antykoncepcji, które w kontekście tych wskazówek są uważane za niską zależność od użytkownika)
    • System wewnątrzmaciczny hormonów (IUS) (metody antykoncepcji, które w kontekście niniejszych wytycznych są uważane za niską zależność od użytkownika).
    • Dwustronne niedrożność jajowodów (metody antykoncepcyjne, które w kontekście tych wskazówek są uważane za niską uzależnienie od użytkownika).
    • Partner wazektomizowany [metody antykoncepcji, które w kontekście niniejszych wytycznych są uważane za niską uzależnienie od użytkowników. Partner wazektomizowany jest wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń, pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym Women of Childbearing Endifing (WOCBP) Uczestnika i że partner wazektomizowany otrzymał ocenę medyczną sukcesu chirurgicznego.]
    • Abstynencja seksualna (w kontekście tych wskazówek abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku podczas całego okresu ryzyka związanego z badaniem. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osobnika.).

• Każda z poniższych wcześniejszych terapii:

  • Poważna operacja ≤ 3 tygodnie przed rejestracją
  • Chemioterapia ≤ 2 tygodnie przed rejestracją
  • Immunoterapia ≤ 3 tygodnie przed rejestracją
  • Promieniowanie ≤ 2 tygodnie przed rejestracją.
• Współorganizowane choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka równoczesna choroba, która według osądu badacza sprawiłaby, że pacjent byłby niewłaściwy do wejścia do tego badania lub znacząco zakłócił właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów.

• Pacjenci z obniżoną immunokompromiodą i pacjentów, o których wiadomo, że są dodatnie do HIV i obecnie otrzymują leczenie przeciwretrowirusowe, pacjenci z zapaleniem wątroby typu B i C podczas aktywnego leczenia lub pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby typu B i C nie obecnie w leczeniu.

  • Uwaga: Pacjenci, o których wiadomo, że są pozytywni na HIV, ale bez dowodów klinicznych stanu obniżonego immunokompromiowanego, kwalifikują się do tego badania.

• Niekontrolowana choroba międzykrądowa, w tym między innymi:

  • Trwającą lub aktywną infekcję
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Klinicznie istotna arytmia sercowa
  • Zaburzenie krwawienia
  • Arytmia sercowa
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badań
  • Dyspnea w spoczynku z powodu powikłań zaawansowanej złośliwości lub innej choroby, która wymaga ciągłej terapii tlenowej
  • Wszelkie inne warunki, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Historia zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinową niewydolnością serca wymagającą stosowania ciągłej terapii podtrzymującej dla zagrażających życiu arytmii komorowej.

• Inne aktywne nowotwory ≤ 3 lata przed rejestracją.

  • Wyjątki: nie-melanotyczny rak skóry lub rak w Situ szyjki macicy.
  • Uwaga: Jeśli istnieje historia wcześniejszej nowotworów złośliwych, nie mogą one otrzymywać innego specyficznego leczenia raka.
• Nierówność toksyczności z wcześniejszej chemioterapii (pacjenci muszą odzyskiwać do ≤ toksyczności stopnia 1 z poprzednich leczonych przeciwnowotworowych lub poprzednich środków badawczych).
• Odbieranie innego agenta lub urządzenia badawczego ≤ 14 dni przed rejestracją.
• Planowanie otrzymania innych leczenia raka medycznego, chirurgicznego lub radiologicznego w trakcie tego badania.
• Dowody nietraktowanego zatrzymania płynów w momencie rejestracji (w tym na przykład obrzęk obwodowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze podczas badania fizycznego lub radiologicznego) lub historia zespołu ciężkiego wycieku kapilarnego.
• Wszelkie inne warunki, które według badacza sprawiłyby, że uczestnictwo w badaniu nie jest nie do przyjęcia.

• Wykluczane są osoby z wszelkimi aktywnymi i/lub objawowymi przerzutami do mózgu lub aktywnym pierwotnym ośrodkowym układem nerwowym (CNS) i osobami z zapaleniem opon mózgowych raka.

  • UWAGA: Historia przerzutów do mózgu leczonych przez operację i/lub radioterapię zapewnianą neurologicznie stabilne i wyłączone sterydy ≥ 4 tygodnie przed rejestracją.
• Neuropatia stopnia 2 lub większa (z wyłączeniem zdiagnozowanego zespołu tunelu nadgarstka).
• Zastosowanie jednoczesnych leków, o których wiadomo, że są inhibitorami lub substratami głównych enzymów CYP, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C8 ≤ 14 dni przed rejestracją.
• Zastosowanie jednoczesnych leków, o których wiadomo, że są inhibitorami lub substratami transporterów ≤ 14 dni przed rejestracją.
• Skorygowane przedłużenie QT (QTC) na podstawie odstępu QTC przed rejestracją ≥ 470 ms przy użyciu wzoru Fridericia (QTCF).
• Zbieżne powierzchowne zapalenie rogówki, wada nabłonka rogówki, wrzód rogówki lub nieprzezroczystość zrębu.
• Znaczna nierównowaga elektrolitu.
• Znacząca niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
• Objawowa niekontrolowana arytmia sercowa.
• Genetyczne predyspozycje do długiego zespołu QT.
• Osoby, które otrzymują jednocześnie przedłużające leki QT.