MTI-301 для лечения метастатического или неоперабельного и рефрактерного твердого рака

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная твердая опухоль (рак), которая является метастатической или неоперабельной и невосприимчивой или непереносимым существующей терапией стандартной медицинской помощи (IES), которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу для их состояния.
• Измеримое заболевание, как определено критериями оценки ответа в критериях твердых опухолей (RECIST) или оцениваемом заболеванием.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0, 1 или 2.
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (получен ≤ 28 дней до регистрации).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3 (получено ≤ 28 дней до регистрации).
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (получено ≤ 28 дней до регистрации).
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормального (ULN). Пациенты с синдромом Гилберта: общий билирубин ≤ 3 x uln (получено ≤ 28 дней до регистрации).
• Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат трансаминаза (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN для пациентов с вовлечением печени) (получено ≤ 28 дней до регистрации).
• Время протромбина (PT)/международное нормализованное соотношение (INR)/активированное частичное время тромбопластина (APTT) = <1,5 x ULN или если пациент получает антикоагулянтную терапию, а INR или APTT находится в пределах целевого диапазона терапии, как определено с помощью исследователя (получено ≤ 28 дней до регистрации).
• Рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин с использованием формулы Cockcroft-Gault (получено ≤ 28 дней до регистрации).

• Отрицательный тест на беременность выполнено ≤ 7 дней до регистрации, только для лиц с детородным потенциалом.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на сыворотку беременности.
• Предоставить письменное информированное согласие.
• Способность заполнять анкету сами по себе или с помощью.
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для корреляционных исследований.
• Готовность обеспечить обязательные образцы ткани для корреляционных исследований.
• Готовы вернуться в зарегистрирующий учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования).

Критерии исключения:

• Любое из следующего, потому что в этом исследовании участвует исследовательский агент, чьи генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты на развивающийся плод и новорожденных неизвестны:

  • Беременные люди
  • Уход за больными
  • Лица, которые имеют родовой потенциал, которые не хотят использовать адекватную контрацепцию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Для целей настоящего руководства методы, которые могут достигать частоты отказов менее 1% в год, когда они используются последовательно и правильно, рассматриваются как высокоэффективные методы контроля рождаемости. Такие методы включают в себя:

    • Комбинированный (эстроген и прогестоген, содержащий) гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции [гормональной контрацепции, может быть подвержена взаимодействию с исследуемым лекарственным продуктом (IMP), что может снизить эффективность метода контрацепции.]::::::::::::::::::::::::::::::

      • Оральный
      • Внутривагинальный
      • Трансдермальный

    • Гормональная контрацепция, только прогестоген, связанная с ингибированием овуляции (гормональная контрацепция может быть подвержена взаимодействию с IMP, что может снизить эффективность метода контрацепции.):

      • Оральный
      • Инъекционный
      • Имплантируемые (методы контрацепции, которые в контексте этого руководства считаются низкой пользовательской зависимостью.)
    • Внутриутробное устройство (ВМС) (методы контрацепции, которые в контексте этого руководства считаются низкой зависимостью пользователя)
    • Считается, что в контексте этого руководства считается, что в контексте этого руководства считается, что в контексте этого руководства имеют низкую зависимость пользователя.
    • Двусторонняя труба окклюзия (методы контрацепции, которые в контексте этого руководства считаются низкой пользовательской зависимостью.)
    • Васэктомизированный партнер [методы контрацепции, которые, как считается, в контексте этого руководства имеют низкую пользовательскую зависимость. Васэктомизированный партнер является высокоэффективным методом контроля над рождаемостью, при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером по делу женщин по детороновному потенциалу (WOCBP) и что партнер с вазэктомированным получил медицинскую оценку хирургического успеха.]
    • Сексуальное воздержание (в контексте этого руководства сексуальное воздержание считается высокоэффективным методом, только если определяется как воздержание от гетеросексуального полового акта в течение всего периода риска, связанного с лечением исследования. Достоверность сексуального воздержания должна быть оценена в отношении продолжительности клинического испытания и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта.).

• Любая из следующих предыдущих методов лечения:

  • Основная хирургия ≤ за 3 недели до регистрации
  • Химиотерапия ≤ за 2 недели до регистрации
  • Иммунотерапия ≤ за 3 недели до регистрации
  • Излучение ≤ за 2 недели до регистрации.
• Совместные системные заболевания или другие тяжелые одновременные заболевания, которые, по суждению исследователя, сделают пациента неуместным для вступления в это исследование или вмешиваться в значительное влияние на надлежащую оценку безопасности и токсичности назначенных схем.

• У пациентов с иммунокомпрессором и пациентов, которые, как известно, являются ВИЧ -положительными и в настоящее время получают антиретровирусную терапию, пациенты с гепатитом В и С при активном лечении или пациенты с острым гепатитом В и С в настоящее время не находятся на лечении.

  • Примечание: пациенты, известные как ВИЧ -положительные, но без клинических доказательств иммунокомпрессованного состояния, имеют право на участие в этом исследовании.

• Неконтролируемое межклетное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Продолжающаяся или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильный стенокардия грузоподъемность
  • Клинически значимая сердечная аритмия
  • Кровотечение
  • Сердечная аритмия
  • Психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям обучения
  • Одышка в состоянии покоя из -за осложнений развития злокачественных новообразований или другого заболевания, которое требует непрерывной кислородной терапии
  • Любые другие условия, которые ограничат соответствие требованиям обучения.
• История инфаркта миокарда ≤ за 6 месяцев до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая использования постоянной технической терапии для опасных для жизни желудочковых аритмий.

• Другое активное злокачественное опухоль ≤ 3 года до регистрации.

  • Исключения: немеланотический рак кожи или карцинома в ситу шейки матки.
  • Примечание. Если есть в анамнезе предыдущего злокачественного новообразования, они не должны получать другое конкретное лечение от рака.
• Неразрешенная токсичность от предыдущей химиотерапии (субъекты должны быть восстановлением до ≤ токсичности 1 степени от предыдущих противораковых методов лечения или предыдущих исследуемых агентов).
• Получение любого другого исследовательского агента или устройства ≤ за 14 дней до регистрации.
• Планирование получения других медицинских, хирургических или радиологических лечения рака в ходе данного исследования.
• Свидетельство необработанного удержания жидкости во время регистрации (в том числе, например, периферического отека, плеврального выпота или асцита при физическом или радиологическом исследовании) или в истории синдрома тяжелой утечки капилляров.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает участие в исследовании неприемлемым.

• Субъекты с любыми активными и/или симптомами метастазами головного мозга или активной первичной центральной нервной системой (ЦНС) и субъектами с менингитом канцероматоза исключены.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. История метастазов в мозге, обработанных хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, обеспечивала неврологически стабильные и вне -стероиды ≥ за 4 недели до регистрации.
• 2 степени или больше невропатии (за исключением диагностированного синдрома запястного туннеля).
• Использование сопутствующих лекарств, которые, как известно, являются ингибиторами или субстратами основных ферментов CYP, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 и CYP2C8 ≤ 14 дней до регистрации.
• Использование сопутствующих лекарств, которые, как известно, являются ингибиторами или субстратами транспортеров ≤ за 14 дней до регистрации.
• ПРОИЗВОДИТСЯ ПРОДОЛЖЕНИЕ QT (QTC) на основе интервала QTC до регистрации ≥ 470 мс с использованием формулы Fridericia (QTCF).
• Слияние поверхностного кератита, эпителиальный дефект роговицы, язва роговицы или стромальная непрозрачность.
• Значительный дисбаланс электролита.
• Значительная неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.
• Симптоматическая неконтролируемая сердечная аритмия.
• Генетическая предрасположенность к синдрому длинного QT.
• Субъекты, которые получают сопутствующие препараты для продления QT.