MTI-301 pro léčbu metastatického nebo neresekovatelného a refrakterního rakoviny pevných látek

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pevný nádor (rakovina), který je metastatický nebo neresekovatelný a který je refrakterní nebo netoleruje stávající standardní terapii (IE), o kterém je známo, že poskytuje klinický přínos pro jejich stav.
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u kritérií solidních nádorů (RECIST) nebo hodnotící onemocnění.
• Výkonnost výkonu (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0, 1 nebo 2.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (získaný ≤ 28 dní před registrací).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3 (získáno ≤ 28 dní před registrací).
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (získáno ≤ 28 dní před registrací).
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní limit normální (ULN). Pacienti s Gilbertovým syndromem: celkový bilirubin ≤ 3 x ULN (získané ≤ 28 dní před registrací).
• Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartátát transamináza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty se zapojením jater) (získané ≤ 28 dní před registrací).
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) = <1,5 x ULN nebo pokud pacient dostává antikoagulační terapii a INR nebo APTT je v cílovém rozsahu terapie, jak bylo stanoveno (získané ≤ 28 dnů před registrací).
• Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí vzorce Cockcroft-Gault (získaná ≤ 28 dní před registrací).

• Negativní test těhotenství proveden ≤ 7 dní před registrací, pouze pro osoby s plodným potenciálem.

  • Poznámka: Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru.
• Poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Schopnost vyplňovat dotazník sám nebo s pomocí.
• Ochota poskytovat povinné vzorky krve pro korelační výzkum.
• Ochota poskytovat povinné tkáňové vzorky pro korelační výzkum.
• Ochotný vrátit se k zápisu do instituce k následnému sledování (během aktivní fáze monitorování studie).

Kritéria pro vyloučení:

• Kterákoli z následujících, protože tato studie zahrnuje vyšetřovací činidlo, jehož genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozenci nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřovatelské osoby
  • Osoby, které mají porod, které nejsou ochotny používat přiměřenou antikoncepci.

  • Poznámka: Pro účely tohoto pokynu jsou metody, které mohou dosáhnout selhání méně než 1% ročně, pokud jsou používány důsledně a správně, považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. Takové metody zahrnují:

    • Kombinovaná (estrogen a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [hormonální antikoncepce může být citlivá na interakci s vyšetřovacím léčivým produktem (IMP), což může snížit účinnost metody antikoncepce.]:]:]:]:]:]:

      • Ústní
      • Intravaginální
      • Transdermální

    • Hormonální antikoncepce pouze progestogenu spojená s inhibicí ovulace (hormonální antikoncepce může být náchylná k interakci s IMP, což může snížit účinnost metody antikoncepce.):

      • Ústní
      • Injekční
      • Implantovatelné (metody antikoncepce, které se v souvislosti s tímto pokynem považují za nízkou závislost uživatele.)
    • Intrauterinní zařízení (IUD) (metody antikoncepce, které se v kontextu tohoto pokynu považují za nízkou závislost uživatele)
    • Systém uvolňující hormony intrauterin (IUS) (metody antikoncepce, které se v kontextu tohoto pokynu považují za nízkou závislost uživatele.)
    • Bilaterální tubální okluze (metody antikoncepce, které se v kontextu tohoto pokynu považují za nízkou závislost uživatele.)
    • Vasektomizovaný partner [Metody antikoncepce, které se v souvislosti s tímto pokynem považují za nízkou závislost uživatele. Vasectomizovaný partner je vysoce účinnou metodou kontroly antikoncepce za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka soudu s porochovým potenciálem (WOCBP) a že vasektomizovaný partner získal lékařské posouzení chirurgického úspěchu.]
    • Sexuální abstinence (v souvislosti s tímto vedením je sexuální abstinence považována za vysoce účinnou metodu, pouze pokud je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celém období rizika spojeného s léčbou studie. Spolehlivost sexuální abstinence musí být vyhodnocena ve vztahu k trvání klinického hodnocení a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.).

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Hlavní operace ≤ 3 týdny před registrací
  • Chemoterapie ≤ 2 týdny před registrací
  • Imunoterapie ≤ 3 týdny před registrací
  • Záření ≤ 2 týdny před registrací.
• Komorbidní systémová nemoci nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku vyšetřovatele způsobilo, že pacienta způsobilo, že se do této studie nevrátí do této studie, nebo významně zasahuje do správného posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.

• Imunokompromizovaní pacienti a pacienti, o nichž je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou terapii, pacienti s hepatitidou B a C při aktivní léčbě nebo pacienti s akutní hepatitidou B a C v současné době v léčbě.

  • Poznámka: Pacienti, o nichž je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického důkazu imunokompromitovaného stavu jsou pro tuto studii způsobilí.

• Nekontrolovaná interkuntní nemoc včetně, ale nejen na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městné srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Klinicky významná srdeční arytmie
  • Porucha krvácení
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrická nemoc/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium
  • Dyspnoe v klidu kvůli komplikacím pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, která vyžaduje nepřetržitou kyslíkovou terapii
  • Jakékoli jiné podmínky, které by omezily dodržování požadavků na studium.
• Historie infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před registrací nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího probíhající udržovací terapii pro život ohrožující komorovou arytmií.

• Další aktivní malignita ≤ 3 roky před registrací.

  • Výjimky: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom v situ děložního čípku.
  • Poznámka: Pokud existuje anamnéza předchozí malignity, nesmí pro svou rakovinu dostávat jinou specifickou léčbu.
• Nevyřešená toxicita z předchozí chemoterapie (subjekty musí být zotavení na ≤ toxicitu stupně 1 z předchozích protirakovinových ošetření nebo předchozích vyšetřovacích látek).
• Obdržení jakéhokoli jiného vyšetřovacího agenta nebo zařízení ≤ 14 dní před registrací.
• Plánování na přijetí jiné lékařské, chirurgické nebo radiologické léčby rakoviny v průběhu této studie.
• Důkaz neléčené retence tekutin v době registrace (včetně například periferního edému, pleurálního výtoku nebo ascitu při fyzickém nebo radiologickém vyšetření) nebo anamnézou syndromu závažného kapilárního úniku.
• Jakákoli jiná podmínka, o které by se vyšetřovatel domníval, že by účast na studii nebyla přijatelná.

• Vyloučeny jsou subjekty s jakýmikoli aktivními a/nebo symptomatickými mozkovými metastázami nebo aktivním primárním centrálním nervovým systémem (CNS) a subjekty s meningitidou karcinomatózy.

  • Poznámka: Historie mozkových metastáz ošetřených chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií za předpokladu, že jsou povoleny neurologicky stabilní a mimo steroidy ≥ 4 týdny před registrací.
• Stupeň 2 nebo větší neuropatie (s výjimkou diagnostikovaného syndromu karpálního tunelu).
• Použití doprovodných léků, o nichž je známo, že jsou inhibitory nebo substráty hlavních enzymů CYP, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 a CYP2C8 ≤ 14 dní před registrací.
• Použití doprovodných léků, o nichž je známo, že jsou inhibitory nebo substráty transportérů ≤ 14 dní před registrací.
• Korigované prodloužení QT (QTC) založené na QTC intervalu před registrací ≥ 470 ms pomocí vzoru Fridericia (QTCF).
• Konfluentní povrchová keratitida, epiteliální vada rohovky, rohovka vřed nebo stromální neprůhlednost.
• Významná nerovnováha elektrolytů.
• Významné nekontrolované městnavé srdeční selhání.
• Symptomatická nekontrolovaná srdeční arytmie.
• Genetická predispozice pro syndrom dlouhého QT.
• Subjekty, které dostávají souběžné QT prodlužující léky.