MTI-301 metasztatikus vagy nem fel nem rontható és tűzálló szilárd rák kezelésére

Befogadási kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített szilárd daganat (rák), amely áttétes vagy nem reszektethető, és amelyek refrakter a meglévő, gondozási standard kezelés (IES) ellen vagy intoleranciák, amelyről ismert, hogy klinikai előnyt nyújt az állapotukhoz.
• Mérhető betegség, amelyet a válaszértékelési kritériumok határoznak meg szilárd daganatok (Recist) kritériumokban vagy értékelhető betegségben.
• Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota (PS) 0, 1 vagy 2.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (≤ 28 nappal a regisztráció előtt).
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≤ 28 nappal a regisztráció előtt).
• A vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm^3 (≤ 28 nappal a regisztráció előtt).
• Teljes bilirubin ≤ 1,5 x felső határ (ULN). Gilbert -szindrómás betegek: teljes bilirubin ≤ 3 x uln (≤ 28 nappal a regisztráció előtt).
• Alanin -aminotranszferáz (ALT) és aszpartát -transzamináz (AST) ≤ 3 x uln (≤ 5 x uln a máj bevonása esetén) (≤ 28 nappal a regisztráció előtt).
• Prothrombin idő (PT)/Nemzetközi normalizált arány (INR)/aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) = <1,5 x uln, vagy ha a beteg antikoaguláns terápiát kap, és az INR vagy APTT a céltartományon belül van, a vizsgáló kezelésével (a regisztráció előtt ≤ 28 nappal kapott).
• Számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet segítségével (≤ 28 nappal a regisztráció előtt).

• A negatív terhességi teszt ≤ 7 nappal a regisztráció előtt, csak gyermekkori potenciállal rendelkező személyek számára.

  • Megjegyzés: Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem lehet negatívként megerősíteni, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Adjon meg írásbeli tájékozott hozzájárulást.
• Képesség a kérdőív (ek) kitöltésére önmagában vagy segítséggel.
• Hajlandóság kötelező vérmintákat biztosítani a korrelációs kutatáshoz.
• Hajlandóság kötelező szövetmintákat biztosítani a korrelációs kutatáshoz.
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a tanulmány aktív megfigyelési szakaszában).

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ez a tanulmány olyan vizsgálati szert foglal magában, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre ismeretlen:

  • Terhes személyek
  • Ápolói személyek
  • Azok a személyek, akik gyermekkori potenciállal rendelkeznek, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.

  • Megjegyzés: Ennek az útmutatásnak az alkalmazásában azok a módszerek, amelyek következetesen és helyesen használják az évente kevesebb, mint 1% -os kudarcarányt, nagyon hatékony fogamzásgátló módszereknek tekintik. Az ilyen módszerek között szerepel:

    • Az ovuláció gátlásához kapcsolódó kombinált (ösztrogén és progestogén -tartalmú) hormonális fogamzásgátlás [a hormonális fogamzásgátlás hajlamos lehet a vizsgálati gyógyszerrel (IMP) való kölcsönhatásra, ami csökkentheti a fogamzásgátló módszer hatékonyságát.]:

      • Orális
      • Intravaginális
      • Nemi

    • Csak a progestogén hormonális fogamzásgátlással jár az ovuláció gátlásával (a hormonális fogamzásgátlás hajlamos lehet az IMP-vel való kölcsönhatásra, ami csökkentheti a fogamzásgátló módszer hatékonyságát):

      • Orális
      • Befecskendezhető
      • Beültethető (fogamzásgátlási módszerek, amelyeket ezen útmutatás összefüggésében alacsony felhasználói függőségnek tekintnek.)
    • Intrauterin eszköz (IUD) (fogamzásgátlási módszerek, amelyeket ezen útmutatás összefüggésében alacsony felhasználói függőségnek tekintnek)
    • Az intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS) (fogamzásgátlási módszerek, amelyeket ezen útmutatás összefüggésében tekintünk alacsony felhasználói függőségnek.)
    • A kétoldalú tubális elzáródás (fogamzásgátlási módszerek, amelyeket ezen útmutatás összefüggésében tekintünk alacsony felhasználói függőségnek.)
    • Vazektomizált partner [fogamzásgátlási módszerek, amelyeket ezen útmutatás összefüggésében alacsony felhasználói függőségnek tekintnek. A vazektomizált partner egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszer, feltéve, hogy a partner a gyermekek potenciális (WOCBP) kísérleti résztvevője egyetlen szexuális partnere, és hogy a vazektomizált partner orvosi értékelést kapott a műtéti sikerről.]
    • A szexuális absztinencia (ennek az útmutatásnak a kontextusában a szexuális absztinenciát csak akkor tekintik rendkívül hatékony módszernek, ha úgy definiálják, hogy a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodást a vizsgálati kezelésekhez kapcsolódó kockázatok teljes időszakában. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamával, valamint az alany preferált és szokásos életmódjának függvényében kell értékelni.).

• A következő korábbi terápiák bármelyike:

  • Fontos műtét ≤ 3 héttel a regisztráció előtt
  • Kemoterápia ≤ 2 héttel a regisztráció előtt
  • Immunterápia ≤ 3 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárzás ≤ 2 hét a regisztráció előtt.
• A szisztémás szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegség, amely a vizsgáló megítélése során a beteget nem megfelelővé tenné a vizsgálatba való belépéshez, vagy jelentősen beavatkozna az előírt kezelési rendek biztonságának és toxicitásának megfelelő értékelésébe.

• Immunhiányos betegek és betegek, akikről ismert, hogy HIV -pozitívak, és jelenleg antiretrovirális terápiában részesülnek, az aktív kezelés során hepatitis B és C -ben szenvedő betegek, vagy akut hepatitis B és C -ben szenvedő betegek jelenleg nem kezeltek.

  • Megjegyzés: A HIV -pozitív, de immunhiányos állapot klinikai bizonyítéka nélkül ismert betegek jogosultak erre a vizsgálatra.

• Ellenőrizetlen, az interkórás betegség, ideértve, de nem kizárólag a következőket, a következőket, de nem kizárólag:

  • Folyamatban lévő vagy aktív fertőzés
  • Tüneti pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Klinikailag szignifikáns szívritmuszia
  • Vérzési rendellenesség
  • Szívritmuszia
  • Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények betartását
  • Dyspnea nyugalomban az előrehaladott malignitás vagy más betegség szövődményei miatt, amelyek folyamatos oxigénterápiát igényelnek
  • Minden egyéb feltétel, amely korlátozná a tanulmányi követelmények betartását.
• A miokardiális infarktus története ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt, vagy pangásos szívelégtelenség, amely a folyamatos karbantartási terápia alkalmazását igényli az életveszélyes kamrai aritmiákhoz.

• Egyéb aktív malignitás ≤ 3 évvel a regisztráció előtt.

  • Kivételek: A méhnyak nem melanotikus bőrrákja vagy carcinoma-in situ.
  • Megjegyzés: Ha előző malignitás története van, akkor nem kaphatnak más specifikus kezelést rákjukra.
• A korábbi kemoterápiából származó megoldatlan toxicitás (az alanyoknak a korábbi rákellenes kezelésekből vagy a korábbi vizsgálati szerekből ≤ 1. fokozatú toxicitásnak kell lenniük).
• Bármely más vizsgálati ügynök vagy eszköz fogadása ≤ 14 nappal a regisztráció előtt.
• A vizsgálat során más orvosi, műtéti vagy radiológiai rákkezelések részvételének tervezése.
• A kezeletlen folyadékmegtartás bizonyítéka a regisztráció idején (ideértve például a perifériás ödémát, a pleurális effúziót, vagy a fizikai vagy radiológiai vizsgálatonkénti ascites -t), vagy a súlyos kapilláris szivárgás szindróma története.
• Bármely más feltétel, amely szerint a nyomozó szerint a tanulmányban való részvétel nem elfogadható.

• Az olyan alanyokat, amelyekben bármilyen aktív és/vagy tüneti agyi metasztázis vagy aktív primer központi idegrendszer (CNS) és carcinomatosis meningitisben szenvedő alanyok kizártak.

  • Megjegyzés: A műtét és/vagy a sugárterápia által kezelt agyi metasztázisok története neurológiai szempontból stabil, és ≥ 4 héttel a regisztráció előtt megengedett.
• 2. fokozatú vagy annál nagyobb neuropathia (a diagnosztizált carpal alagút szindróma kivételével).
• Egyidejű gyógyszerek használata, amelyekről ismert, hogy a fő CYP enzimek, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 és CYP2C8 ≤ 14 nappal a regisztráció előtt.
• Egyidejű gyógyszerek használata, amelyekről ismert, hogy a transzporterek gátlói vagy szubsztrátjai ≤ 14 nappal a regisztráció előtt.
• Javítva a QT (QTC) meghosszabbítás a QTC intervallum alapján ≥ 470 ms regisztráció előtt, a Fridericia képlete (QTCF) felhasználásával.
• Konfluens felületes keratitisz, szaruhártya -epiteliális hiba, szaruhártya fekély vagy stroma átlátszóság.
• Jelentős elektrolit -egyensúlyhiány.
• Jelentős ellenőrizetlen pangásos szívelégtelenség.
• Tüneti, ellenőrizetlen szívritmuszia.
• A hosszú QT -szindróma genetikai hajlama.
• Azok az alanyok, akik egyidejűleg kapnak QT -t, meghosszabbítják a gyógyszereket.