在1型糖尿病患者中，将吡格替酮添加到SGLT2抑制剂中可以扩大HBA1C的降低并防止血浆酮浓度的升高吗？
研究概览
详细说明
胰岛素泵参与者对我们先前的研究的临时分析表明，Dapagliflozin Plus Pioglitazone的组合会导致血浆葡萄糖浓度的强劲降低，而在T1DM接受多种胰岛素注射或胰岛素泵的T1DM受试者中，血浆酮浓度的显着增加。 尽管接受泵的胰岛素治疗的患者已经参与了研究，但没有一个在自动泵（780泵）中递送的胰岛素，该胰岛素会根据测得的血浆葡萄糖浓度自动调节胰岛素输注速率。 尽管自动胰岛素泵才被引入去年，但它们在全球T1DM患者的护理中越来越受欢迎。 该修正案的目的是证明Dapagliflozin和Pioglitazone在接受自动胰岛素泵的T1DM患者中的疗效（HBA1C的降低）和安全性酮酮浓度（血浆酮浓度无显着增加）。
- 该研究的主要目的是检查接受自动胰岛素递送的T1DM患者（780泵），由吡格列酮加上dapagliflozin与安慰剂相比，HBA1C的降低。
- 该研究的次要目标是检查吡格列酮加dapagliflozin对等离子体酮浓度的影响，范围，体重和低血糖的速率。
研究设计：
纳入标准：
- 年龄> 18岁
- T1DM
- 除糖尿病外，受试者必须处于身体检查，病史，CHEM 20，CBC，TSH，尿液分析和EKG确定的情况下，必须处于良好的一般健康状况。
- 禁食C肽浓度<0.7 ng/ml
- 血糖控制差（HBA1C = 7.0-11.0％）
- 用多次注射胰岛素注射（基础加奶油）或胰岛素泵的治疗
- 每日胰岛素剂量≥0.6u/kg每天
- 在前三个月中，稳定的胰岛素剂量（±4个单位）。
- eGFR≥60mL/min。
- 重量在前3个月（±3磅）中稳定，他们不参加过度重型运动计划
排除标准
- T2DM
- 每日胰岛素剂量<0.6 U/kg每天
- 禁食C肽> 0.7 ng/ml
- HBA1C <7.0％或> 11.0％
- EGFR <60 ml/min
- 尿液分析中的血尿
- 怀孕，泌乳，妊娠阳性测试或计划在第二年怀孕。 在入学之前，将要求具有育儿潜力的妇女使用至少两种障碍方法。
- 主要器官系统疾病包括：（i）恶性或恶性史，包括膀胱癌； （ii）充血性心力衰竭或冠心病或任何其他心脏病的病史； （iii）慢性肝病或LFT>正常水平的3倍； （iv）酒精或滥用毒品的历史； （v）慢性肺病史（例如COPD，哮喘）； （vi）风湿病史； （vii）慢性胰腺炎或胰腺手术的病史； （viii）研究期间CVA或TIA（IX）计划手术的历史； （x）HIV感染或其他免疫损害疾病的病史；和器官移植历史； （XI）服用其他胰岛素以外的药物的患者，已知会影响葡萄糖代谢，例如泼尼松。
- 增生性糖尿病性视网膜病的证据
- 参加重型运动计划的患者
- 生酮饮食的患者
- 在前6个月中，DKA，低血糖或不受控制的高血糖的住院病史。
- 血糖控制不良的症状的存在，例如 聚二虫或聚脲
- 对达帕格里弗林或吡格列酮的高敏史
患者将被筛选如下：
- 筛查：将对患者进行病史和身体检查筛查。 CBC，Chem 20，脂质剖面，TSH，禁食胰岛素，C肽，酮，妊娠试验和尿液分析将吸收血液。 所有测量值将在10-12小时过夜后的早晨进行。
- 在确定资格之后，在周期（第1-4周）进行运行，受试者将接受：血浆葡萄糖，胰岛素，C肽，胰高血糖素，GLP-1，GIP，GIP，HBA1C，FFA，酮，酮，酮，乳酸，Probnp，cbc，cbc，血液化学，血液化学，lipid，lipid，lipid prefies，lipid phiTCICTICTICTICE，irythropoiety，irciety hirecietine，incietine hircietine hircietine，ffa，ketone，ketone，ketone，prognp，prognp，prognp，prognp，probnp，prognp，probnp CA，尿肌酐与微量白蛋白的比率和尿肌酐与葡萄糖比。 EGFR将使用国家肾脏基金会（NKF）和美国肾脏病学会（ASN）计算器CKD-EPI使用肌酐方程进行计算，同时调整身体表面以估计GFR。 这是为所有中心集中的，由德克萨斯州糖尿病研究所的团队完成。 EGFR计算的副本和结果将包括在患者文件中。 在完成禁食测量后，受试者将在期间开始进行4周的运行，在此期间，除非研究团队另有指示，否则他们将被指示继续其日常胰岛素方案。 还将指示他们每天至少（每顿饭和入睡时间之前）继续对每日葡萄糖水平进行测量，以确定低血糖的基线率。 将指示受试者继续进行血浆葡萄糖水平的家庭测量时间表，直到研究结束（第32周），并在每次随访访问中带来测量结果。
在期间，将通过检查胰岛素注射日记和血糖水平来评估患者的依从性。 日记中的每日胰岛素剂量将与测量的空腹血浆胰岛素浓度形成鲜明对比。 应该指出的是，大多数患者将由T1DM患者的研究人员招募，这些患者长期以来受到护理的照顾，并且研究人员众所周知，他们对T1DM治疗的遵守众所周知（请参阅下面的第18页）。
在一周结束时，将审查家用血糖值，具有低血糖证据或FPG <120 mg/dL的受试者（快速过夜后用糖素量测量）将根据其每日胰岛素剂量根据下面的算法（基本胰岛素调整）来调整，以测量胰岛素调整后的胰岛素剂量> 120，以衡量rg>> 120的算法。在第4周期间，家庭测量的血浆葡萄糖水平。由于本研究的主要目的是检查HBA1C上有和不带有吡格列酮的SGLT2抑制剂的功效，因此胰岛素剂量的调整不得调整，在启动dapagliflozin decogliflozin non and and decogyclia and Inter Inter Int and decogyclycemia和FPG中，胰岛素剂量将在运行期间进行胰岛素剂量的疗效，而不会进行胰岛素剂量的疗效。 SGLT2抑制剂引起的HBA1C降低，而不是增加酮症酸中毒的风险。 开始Dapagliflzoin治疗后，将允许每日胰岛素剂量的变化，以避免低血糖（请参阅下面的算法），并将根据家庭测量的血浆葡萄糖水平和CGM结果以及研究人员的酌处权做出。 自从先前的研究（41）以来，每日胰岛素剂量的降低<20％，可最大程度地减少酮症酸中毒的风险。 每次随访时胰岛素剂量的变化将限制为每日剂量的10％。 血浆酮浓度将在第二天测量，然后在必要时进行额外的胰岛素剂量调整。 胰岛素剂量调整计划的这种计划将胰岛素剂量的降低降至避免低血糖所需的最低限度，并最大程度地减少酮症酸中毒的风险。 在CGM证实消除降血糖事件之前，患有低血糖证据的受试者将不允许开始dapagliflozin治疗。
每天需要调整胰岛素剂量的患者（由于低血糖）将在每周进行期间每周观察，并且每天的胰岛素剂量将进行调整，以确保在4周时FPG浓度> 120 mg/dL，而无需降血糖事件。
符合条件的受试者将在经历降血糖事件的患者中调整泵参数以消除泵参数的时期。
在期间的运行中，将要求受试者填写问卷，以检查葡萄糖管理的满意度以及与吡格列酮加上dapagliflozin对葡萄糖管理质量的组合疗法的影响（请参见下面的调查表）。 将要求受试者在LAS诊所后续访问中填补生活质量问卷。
没有证据表明低血糖的符合条件的受试者将被随机分为两组，以双盲方式接收16周：第1组将在Dapagliflozin每天10 mg上开始，加上30 mg pioglitazone。 如果耐受性良好，吡格列酮剂量将在2周后增加到45毫克。 第2组的受试者将获得匹配的安慰剂。
两组中的受试者都将为酮仪提供，并将要求每天早晨测量其血浆酮浓度。 如果血浆酮浓度超过1.0 mm，则将指示受试者与研究护士协调员联系。
开始治疗后的随访访问，每4周就会在诊所（诊所就诊）中看到受试者。 每2周或需要每隔两周或根据需要进行电话访问（电话访问）。 在每次随访期间（电话或诊所），将进行简短的病史。 自上次随访以来，将询问患者的病史和一般健康状况。 他们将被询问开放的问题，例如 “自上次访问以来，您是否有任何健康问题”。 研究护士协调员将审查和记录CGM数据和酮水平。 如果发生降血糖事件，则泵参数的变化（例如 将制定碳水化合物比，葡萄糖靶标和活性胰岛素时间）以消除降血糖事件。 否则，在研究期间将无法对泵参数进行调整。
在诊所就诊期间，将进行体格检查，并测量体重，血压和脉搏。 将绘制血液样本以测量FPG，酮，胰血糖素和FFA浓度以及HBA1C。 受试者将被指示与学习护士协调员保持电话联系，并告知他/她有关低血糖的任何事件，血浆葡萄糖浓度的突然增加或血浆酮浓度> 1.0 mm或其他与健康相关的问题的增加。
低血糖将定义为<70 mg/dL的血糖水平，或摄入后消退的降血糖症状，并将其测量为低于时间的时间。 严重的低血糖症将被定义为需要第三方援助的低血糖。
在泵的技术问题上，将为受试者提供DEGLUDEC的笔作为备份，并建议立即注入与其基础胰岛素治疗方案相等的胰岛素剂量，以防泵，并立即与一个研究团队联系，并立即与一个研究团队联系以测试泵功能。
血浆酮浓度的管理我们将在开始治疗时（Dapagliflozin Plus pioglitazone或pioglitazone或安慰剂）指导患者，以每天增加1升的液体消耗，以补偿由Dapagliflozin引起的尿水损失（平均400 mL）。 还将指示患者有关糖尿病性酮酸中毒（恶心，腹痛，呼吸迅速等）的体征和症状。
如果在任何时候，血浆酮浓度超过1.0 mm，则将指示患者立即与研究护士协调员联系。 将检查酮症的可能沉淀因子（例如，急性疾病或压力）。 胰岛素泵将进行测试以排除泵衰竭。 将对患者的饮食和胰岛素注射质疑，以确保血浆酮浓度的增加并不是由于治疗不遵守或泵或技术衰竭所致。
如果确定酮症的沉淀因子。 受试者将被要求进行治疗，直到解决，此后将重新启动。
如果排除了一个沉淀因子，并且血浆酮浓度> 1.0 mM的增加连续3天持续3天，或者血浆酮浓度继续升高并超过1.5 mm，则将被视为药物诱导的酮症。 受试者将不受欢迎。 如果酮症发生在接受Dapagliflozin Plus Pioglitazone的受试者中，则该研究将被终止。 胰岛素剂量升级，直到解决酮症为止。 但是，如果患者正在接受安慰剂，则将开始并持续16周，开放标签Dapagliflozin Plus Pioglitazone（45 mg）。 患者将继续定期访问时间表，直到学习结束。
如果在接受开放标记的Dapagliflozin Plus Pioglitazone的受试者中，血浆酮浓度增加，则该药物疗法将停止，胰岛素剂量将升级并终止研究。
研究的主要结果是：从基线到HBA1C的第16周的变化。
次要结果包括：
- 在血浆酮浓度中从基线到第16周更改
- 从基线到第16周的时间范围内变化，时间高于范围
- 低血糖的发病率是低于时间的范围
- 从基线到第16周，体重样本量计算中的变化我们已经为研究提供了能力，以检测HBA1C（从临床上有意义）从第0周到第16周降低0.5 mm。 在先前的研究中，HBA1C变化的标准偏差为0.6％。 我们计算出22名参与者提供了90％的功率，以检测治疗组降低0.5％的功率，而安慰剂在α<0.05时则提供了降低的功率。为了确保每个手臂中的22个完成者，我们将样本量设置为每组30。
数据分析
HBA1C在Pioglitazone Plus Dapagliflozin处理的受试者中，HBA1C的受试者的变化从第0周增加到第16周，将其与接受安慰剂的受试者进行两种方式进行比较。 这种对比将代表dapagliflozin和pioglitazone对T1DM患者相对于安慰剂的HBA1C的影响。 混合效应线性模型将用于与第0周至第16周之间的所有5个重复的HBA1C度量相比，就时间和治疗（安慰剂，Pioglitazone和Dapagliflozin）和时间相互作用进行处理。 结果将通过处理组用晶须图描述。 Pioglitazone Plus Dapagliflozin相对于安慰剂的影响在范围内，等离子体酮，胰糖素和FFA浓度以及体重的影响将类似。
通过Fisher的精确测试评估，在接受治疗（安慰剂，吡格列酮加dapagliflozin）的不良事件发生差异的显着性中，将评估至少接受一剂安慰剂或吡格列酮加上dapagliflozin的患者的安全群体。 所有疗效分析都将在随机患者中进行至少一剂安慰剂或吡格列酮加dapagliflozin（与安全群体相同）的随机患者进行。 所有不良事件将由治疗组，首选术语，严重性（严重，不是严重），严重程度（严重，不严重）以及与治疗的相关性（与治疗无关，可能相关，可能相关，相关）的所有不良事件。 所有化学物质将由治疗组总结，访问以及基线的变化。 将报告均值，标准偏差，中值，最小和最大连续分布结果的报告。 分类和二进制结果的频率和百分比将被列出。 一个配偶图描述了筛选的数量，屏幕故障的数量，按治疗组随机分组的数量，以及通过理由丢失的随访数量以及根据协议完成研究的数量。 将在完成根据规程完成研究的患者的PER协议人群中评估功效。 意图对疗效评估的结果将被视为主要重要性。
预期的结果
与安慰剂相比，接收Dapagliflozin Plus Pioglitazone的受试者的HBA1C会显着下降，HBA1C的下降将与TIR的显着增加和上述时间的显着减少相关，而时间范围上没有范围以下范围的增加，这表明HBA1C的率降低了Dapagliflozin Plys Plysply Pioglys Plyslaz的安全降低。
我们预计，接受Dapagliflozin Plus Pioglitazone的受试者中HBA1C的减少与每日胰岛素剂量的显着降低有关。 重要的是，尽管每日胰岛素剂量减少，但接受Dapagliflozin Plus Pioglitazone的受试者不会经历血浆FFA或酮浓度的任何显着增加，此外，强调了HBA1C的降低的安全性，这是由于Dapagliflozin Plus Pioglitazone在T1DMETING FORVETING INSUVING RECTING AUTINVING REDING VINCTING INDIND SOUNTING FORVEING INSING SOUNTING FORVIENING HABA1C引起的降低。 因此，本研究的结果将确定吡格列酮加dapagliflozin作为接受自动胰岛素递送的T1DM患者的有效且安全的辅助疗法的组合。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mohamed Abu-farha, PhD
- 电话号码：3010 965-22242999
- 邮箱：Mohamed.abufarha@dasmaninstitute.org
学习地点
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-
-
Doha、卡塔尔
- Hamad Medical Corporation
-
接触：
- Khaled Ahmed Baagar, MD
- 电话号码：+974 6604 9423
- 邮箱：KBaagar@hamad.qa
-
首席研究员：
- Khalid Ahmed Baagar, MD
-
副研究员：
- AMIN AHMED JAYYOUSI, MD
-
副研究员：
- Dabia HSH Al Mohanadi, MD
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副研究员：
- Hamda Ali AlMuhannadi, MD
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副研究员：
- Arwa E Alsaud, MD
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Riyadh、沙特阿拉伯
- Diabetes and Endocrine Treatment Center, Prince Sultan Military Medical City. Kidney & Pancreas Health Centre, Organ Transplant Centre of Excellence, King Faisal Specialist Hospital & Research Centre, Alfaisal Univeristy, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia
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接触：
- Abdulmohsen Bakhsh, MD
- 电话号码：+966557000696
- 邮箱：abdulmohsen.bakhsh@gmail.com
-
接触：
- Mohammed Saud Alenazi, MD
- 电话号码：+966 54 329 9116
- 邮箱：dr_mohammed.s@hotmail.com
-
首席研究员：
- Abdulmohsen Bakhsh, MD
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首席研究员：
- Mohammed Saud Alenazi, MD
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-
-
-
-
Kuwait City、科威特、1180
- Dasman Diabetes Institute
-
接触：
- Mohamed Abu-Farha
- 电话号码：60660804
- 邮箱：mohamed.abufarha@dasmaninstitute.org
-
副研究员：
- Thamer Alessa, MD
-
副研究员：
- Fahad Alajmi, MD
-
副研究员：
- Abir Afyoni, MD
-
副研究员：
- Mohamed Abu-Farha, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1）年龄> 18年2）T1DM 3）除糖尿病外，受试者必须处于身体检查，病史，Chem 20，CBC，CBC，TSH，尿液分析和EKG确定的状态良好。
4）禁食C肽浓度<0.7 ng/ml 5）较差的血糖对照（HBA1C = 7.0-11.0％） 6）用多次每日胰岛素注射（基底加奶油）或胰岛素泵治疗7）每天胰岛素剂量≥0.6u/kg每天第8天）在前三个月中稳定的胰岛素剂量（±4个单位）。 9）EGFR≥60mL/min。 10）重量在前3个月（±3磅）中稳定，并且不参加过度重型运动计划
排除标准：
1）年龄> 18年2）T1DM 3）除糖尿病外，受试者必须处于身体检查，病史，Chem 20，CBC，TSH，TSH，尿液分析和EKG确定的状态良好。
4）禁食C肽浓度<0.7 ng/ml 5）较差的血糖对照（HBA1C = 7.0-11.0％） 6）用多次每日胰岛素注射（基底加奶油）或胰岛素泵治疗7）每天胰岛素剂量≥0.6u/kg每天第8天）在前三个月中稳定的胰岛素剂量（±4个单位）。 9）EGFR≥60mL/min。 10）重量在前3个月（±3磅）中稳定，并且不参加过度重型运动计划
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：吡格列酮和dapagliflozin
第1组将开始使用Dapagliflozin每天10毫克，再加上30毫克吡格替酮。
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在原始研究中检验的假设是，在1型糖尿病（T1DM）接受dapagliflozin接受治疗的患者中，添加了吡格列酮，是否会扩大HBA1C的降低并防止dapagliflozin引起的血浆酮浓度的增加。
在原始研究中检验的假设是，在1型糖尿病（T1DM）接受dapagliflozin接受治疗的患者中，添加了吡格列酮，是否会扩大HBA1C的降低并防止dapagliflozin引起的血浆酮浓度的增加。
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安慰剂比较：安慰剂
第2组将获得匹配的安慰剂
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HBA1C降低
大体时间：16周
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1）该研究的主要目的是检查由吡格列酮加上dapagliflozin与安慰剂在接受自动胰岛素递送的T1DM患者中的降低（780泵）。
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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时间范围
大体时间：16周
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该研究的次要目标是检查吡格列酮加dapagliflozin对等离子体酮浓度的影响，范围，体重和低血糖的速率。
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16周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Fahd Al-Mulla, MD, PhD、Dasman Diabetes Institute
- 首席研究员：Muhammed Abdul Ghani, MD, PhD、Texas Diabetes Institute, Dasman Diabetes Institute
- 研究主任：Mohamed Abu-Farha, PhD、Dasman Diabetes Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RAHM2023013 (其他赠款/资助编号：Kuwait Foundation for Advancement of Sciences)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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