Telpegfilgrastim vs Filgrastim用于在小儿实体瘤中进行化学疗法诱导的中性粒细胞减少症的继发性预防

This multicenter, randomized, open-label, controlled clinical trial evaluates the efficacy and safety of Telpegfilgrastim, a novel 40kD Y-branched PEGylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (PEG-rhG-CSF), compared to Filgrastim (short-acting rhG-CSF) in preventing chemotherapy-induced neutropenia (CIN) among儿科和青少年患者（6-24岁）患有恶性实体瘤，接受高强度化疗。 The study employs a two-phase adaptive design: Phase 1 involves 20 participants (15 in the Telpegfilgrastim arm, 5 in the Filgrastim arm) to assess preliminary pharmacokinetics (PK) and safety, including drug half-life (71.7 ± 23 hours for Telpegfilgrastim vs. 3.5-4 hours for Filgrastim) and neutrophil recovery dynamics, with potential dose adjustments before progressing to第2阶段。全面试验招募了132名参与者3：1（99 vs. 33），按年龄亚组（6-12、13-18、19-24岁）分层，以说明药物代谢的发育变化。 Telpegfilgrastim is administered as a single subcutaneous injection (33 μg/kg, max 2 mg) 24 hours post-chemotherapy, leveraging its prolonged activity from Y-shaped PEGylation, while Filgrastim requires daily injections (5 μg/kg/day) until absolute neutrophil count (ANC) recovers to ≥10.0×10⁹/L. 禁止使用其他骨髓刺激剂（例如GM-CSF，Trilaciclib）以分离治疗效果。

中性粒细胞的监测包括基线和第7、9、11、13、15和21（±1天）化学后使用标准化血液学分析仪的测量值。 高热中性粒细胞减少（FN）严格定义为ANC <0.5×10⁹/L（4级）或ANC 0.5- <1.0×10⁹/L （3级）预计在48小时内预计下降至<0.5×10⁹/L，伴有腋窝温度≥37.7°C持续≥1小时。 骨痛是一种关键的安全重点，使用特定年龄的工具进行评估：FLACC量表（面部，腿部，活动，哭泣，可调节性； 0-10岁）的儿童<8岁），Wong-Baker面对年长参与者的疼痛评分量表（0-10）。 探索性分析通过基线，第7和第21天和第21天，通过可选的骨骨髓吸吸吸速器（Hspcc）在基线，第7天和第21天，通过连续血清骨钙蛋白（成骨细胞活性标记）和RANKL/OPG比（骨化细胞调节）测量来评估骨代谢。

数据管理利用了经过验证的电子数据捕获（EDC）系统，具有实时输入和对异常的自动查询，并以源数据验证（SDV）的含量为≥20％的案例，优先考虑主要端点和严重的不良事件（SAE）。 样本量（132名参与者）是根据先前的小儿FN的发病率（45％PEG-RHG-CSF与75％RHG-CSF）计算的，其中α= 0.05、80％的功率和20％的损耗。 统计分析采用完整的分析集（FAS，意图对处理）和每项协议集（PPS），使用ANOVA或非参数测试进行连续变量（例如，ANC恢复时间）和CHI-Square/Fisher的精确测试，用于分类量比（例如，FN发生率），调整年龄，Tumor类型，Tumor类型和化学。 安全分析包括所有接受≥1剂量（安全集）的参与者，由ICH-GCP和中国NMPA指南报告，由独立数据安全监测委员会（DSMB）进行监控。

通过机构审查委员会（IRB）在所有16个参与中心的批准中确保道德合规性，强调对青少年的知情同意/同意，匿名生物样本存储（≤5年后审判）和自愿撤回权利。 该试验的创新在于它的重点是小儿PK/PD分析，解决儿童的更快的药物清除率，并通过骨代谢生物标志物至关重要，以评估长期的骨骼安全性，这些人群对种群的增长至关重要。 通过将下一代PEG-RHG-CSF与常规RHG-CSF进行比较，本研究旨在完善针对小儿肿瘤学的全球支持护理指南，在高强度化疗环境中平衡功效和安全性。