Telpegfilgrastim vs filgrastim para la prevención secundaria de neutropenia inducida por quimioterapia en tumores sólidos pediátricos

This multicenter, randomized, open-label, controlled clinical trial evaluates the efficacy and safety of Telpegfilgrastim, a novel 40kD Y-branched PEGylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (PEG-rhG-CSF), compared to Filgrastim (short-acting rhG-CSF) in preventing chemotherapy-induced neutropenia (CIN) among pediatric y pacientes adolescentes (de 6 a 24 años) con tumores sólidos malignos que reciben quimioterapia de alta intensidad. El estudio emplea un diseño adaptativo de dos fases: la fase 1 involucra a 20 participantes (15 en el brazo telpegfilgrastic, 5 en el brazo de filgrastim) para evaluar la farmacocinética preliminar (PK) y la seguridad, incluida la vida media del medicamento (71.7 ± 23 horas para los ajustes de telpegfilgrastim vs. 3.5-4 horas para filgrastos) y la dinámica de la recuperación de los posibles dinamentos de la recuperación de los talgrasfilos después de los ajustes de la tele de Telpegfilgrastim. a la fase 2. El ensayo completo inscribe a 132 participantes aleatorizados 3: 1 (99 vs. 33), estratificados por subgrupos de edad (6-12, 13-18, 19-14 años) para tener en cuenta las variaciones del desarrollo en el metabolismo de los fármacos. Telpegfilgrastic se administra como una sola inyección subcutánea (33 μg/kg, máx. 2 mg) 24 horas después de la quemoterapia, aprovechando su actividad prolongada de PEGilación en forma de Y, mientras que FilGrastim requiere inyecciones diarias (5 μg/kg/día) hasta que el recuento de neutrófilos (ANC) se recupere a ≥10.0.0 × 10 ⁹ 10 ⁹. El uso concomitante de otros agentes mielostimuladores (por ejemplo, GM-CSF, Trilaciclib) tiene prohibido aislar los efectos del tratamiento.

El monitoreo de neutrófilos incluye mediciones de ANC al inicio y los días 7, 9, 11, 13, 15 y 21 (± 1 día) después de la quemoterapia utilizando analizadores de hematología estandarizados. La neutropenia febril (FN) se define estrictamente como ANC <0.5 × 10⁹/L (Grado 4) o ANC 0.5- <1.0 × 10⁹/L (Grado 3) con una disminución anticipada a <0.5 × 10⁹/L en 48 horas, acompañado de temperatura axilar ≥37.7 ° C sostenida durante ≥1 horas. El dolor óseo, un enfoque clave de seguridad, se evalúa utilizando herramientas específicas de edad: la escala FLACC (cara, piernas, actividad, llanto, consolución; 0-10) para niños <8 años y la escala de calificación de dolor de Wong-Baker se enfrenta al dolor (0-10) para los participantes mayores. Los análisis exploratorios evalúan el metabolismo óseo a través de la osteocalcina sérica en serie (marcador de actividad de osteoblastos) y la relación RANKL/OPG (regulación de osteoclastos) en el estudio de base, el día 7 y el día 21, con aspirados opcionales de la médula ósea para evaluar la hobilización hematopótica/celda de progenitoras (HSPC) Mobilización.

Data Management utiliza un sistema de captura de datos electrónicos validados (EDC) con entrada en tiempo real y consultas automatizadas para anomalías, complementado por la verificación de datos de origen (SDV) para ≥20% de los casos, priorizando los puntos finales primarios y los eventos adversos graves (SAE). El tamaño de la muestra (132 participantes) se calcula en función de las tasas de incidencia de FN pediátricas previas (45% PEG-RHG-CSF frente al 75% RHG-CSF), con α = 0.05, 80% de potencia y 20% de desgaste. Los análisis estadísticos emplean el conjunto de análisis completo (FAS, la intención de tratar) y el conjunto por protocol (PPS), utilizando pruebas ANOVA o no paramétricas para variables continuas (por ejemplo, tiempo de recuperación de ANC) y las pruebas exactas de Chi-Square/Fisher para los gastos categóricos (por ejemplo, la incidencia de FN), ajustados para la edad, el tipo de quimioterapia y el regal de la quimioterapia. Los análisis de seguridad incluyen todos los participantes que reciben ≥1 dosis (conjunto de seguridad), con SAE reportados por ICH-GCP y las pautas de NMPA de China, monitoreadas por una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos Independiente (DSMB).

El cumplimiento ético se garantiza a través de las aprobaciones de la Junta de Revisión Institucional (IRB) en los 16 centros participantes, enfatizando el consentimiento/asentimiento informado para los adolescentes, el almacenamiento de muestra biológica anonimizada (≤5 años después del juicio) y los derechos de retiro voluntarios. La innovación del ensayo se centra en su enfoque en el perfil de PK/EP pediátrico, abordando la eliminación más rápida de los medicamentos en los niños y la evaluación de la seguridad esquelética a largo plazo a través de biomarcadores de metabolismo óseo es crítico para las poblaciones en crecimiento. Al comparar PEG-RHG-CSF de próxima generación con RHG-CSF convencional, este estudio tiene como objetivo refinar las pautas globales de atención de apoyo para la oncología pediátrica, equilibrando la eficacia y la seguridad en entornos de quimioterapia de alta intensidad.