Telpegfilgrastim vs filgrastim per prevenzione secondaria della neutropenia indotta dalla chemioterapia nei tumori solidi pediatrici

Questo studio clinico controllato multicentrico, randomizzato, aperto e controllato valuta l'efficacia e la sicurezza di Telpegfilgrastim, un nuovo fattore ricombinante ricombinante piolitato da 40kd a 40kd, rispetto a Filgrastim ricombinante (RHG-CSF) a prevenzione della colonia (a corto di rhg-csg-cssf) Pazienti pediatrici e adolescenti (di età compresa tra 6-24 anni) con tumori solidi maligni che ricevono chemioterapia ad alta intensità. The study employs a two-phase adaptive design: Phase 1 involves 20 participants (15 in the Telpegfilgrastim arm, 5 in the Filgrastim arm) to assess preliminary pharmacokinetics (PK) and safety, including drug half-life (71.7 ± 23 hours for Telpegfilgrastim vs. 3.5-4 hours for Filgrastim) and neutrophil recovery dynamics, with potential dose adjustments before progressing to Phase 2. La prova completa iscrive 132 partecipanti randomizzati 3: 1 (99 contro 33), stratificati per sottogruppi di età (6-12, 13-18, 19-24 anni) per tenere conto delle variazioni dello sviluppo del metabolismo dei farmaci. Telpegfilgrastim viene somministrato come una singola iniezione sottocutanea (33 μg/kg, max 2 mg) 24 ore dopo la crematerapia, sfruttando la sua attività prolungata da pegilazione a forma di Y, mentre Filgrastim richiede iniezioni giornaliere (5 μg/kg/giorno) fino al conteggio assoluto di neutrofili (ANC) recuperi a ≥10.0.0. L'uso concomitante di altri agenti mielostimolatori (ad es. GM-CSF, trilaciclib) è vietato per isolare gli effetti del trattamento.

Il monitoraggio dei neutrofili include misurazioni ANC al basale e giorni 7, 9, 11, 13, 15 e 21 (± 1 giorno) post-chemioterapia mediante analizzatori di ematologia standardizzati. La neutropenia febbrile (FN) è rigorosamente definita come ANC <0,5 × 10⁹/L (grado 4) o ANC 0,5- <1,0 × 10⁹/L (Grado 3) con un declino anticipato a <0,5 × 10⁹/L entro 48 ore, accompagnato da temperatura ascellare ≥37,7 ° C sostenuta per ≥1 ore. Il dolore osseo, un focus sulla sicurezza chiave, viene valutato utilizzando strumenti specifici per età: la scala FLACC (faccia, gambe, attività, pianto, consolabilità; 0-10) per i bambini <8 anni e la scala di valutazione del dolore di Wong-Baker ha volti (0-10) per i partecipanti più anziani. Le analisi esplorative valutano il metabolismo osseo attraverso l'osteocalcina sierica seriale (marcatore di attività di osteoblasti) e il rapporto RANKL/OPG (regolazione dell'osteoclasti) a base di mobilizzazione di mobilizzazione del midollo osseo opzionale per valutare l'efficienza della mobilizzazione del midollo osseo opzionale.

La gestione dei dati utilizza un sistema EDC (Electronic Data Capture) convalidato con ingresso in tempo reale e query automatizzate per anomalie, integrate dalla verifica dei dati di origine (SDV) per ≥20% dei casi, dando la priorità agli endpoint primari e agli eventi avversi gravi (SAE). La dimensione del campione (132 partecipanti) è calcolata in base ai precedenti tassi di incidenza della FN pediatrica (45% PEG-RHG-CSF vs. 75% RHG-CSF), con α = 0,05, potenza dell'80% e logoramento del 20%. Le analisi statistiche impiegano il set di analisi completo (FAS, Intent-to-Traat) e il set per protocollo (PPS), utilizzando test ANOVA o non parametrici per variabili continue (ad es. Tempo di recupero ANC) e Test di chi-quadro di Fisher/Fisher per i risultati categorici (ad es. Incidenza FN), regolati per l'età, Tummor REGIMEN. Le analisi di sicurezza includono tutti i partecipanti che ricevono ≥1 dose (set di sicurezza), con SAE riportati per ICH-GCP e Linee guida NMPA in Cina, monitorate da una commissione per la sicurezza dei dati indipendente (DSMB).

La conformità etica è garantita attraverso le approvazioni del Comitato di revisione istituzionale (IRB) in tutti i 16 centri partecipanti, enfatizzando il consenso/assenso informato per gli adolescenti, lo stoccaggio anonimo dei campioni biologici (≤5 anni dopo il processo) e i diritti di ritiro volontario. L'innovazione della sperimentazione risiede nella sua attenzione alla profilazione pediatrica PK/PD, affrontando una più rapida autorizzazione ai farmaci nei bambini e valutando la sicurezza scheletrica a lungo termine attraverso il metabolismo osseo Biomarkers-critical per le popolazioni in crescita. Confrontando PEG-RHG-CSF di prossima generazione con RHG-CSF convenzionale, questo studio mira a perfezionare le linee guida globali di assistenza di supporto per l'oncologia pediatrica, l'equilibrio di efficacia e sicurezza in ambienti di chemioterapia ad alta intensità.