Telpegfilgrastim vs filgrastim w celu wtórnego zapobiegania neutropenii indukowanej chemioterapią w pediatrycznych guzach litych

To wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne ocenia skuteczność i bezpieczeństwo telpegfilgrastim, nowatorskiego 40 kD rekombinowanego RHG-CSF z granulocytowym kolonią (krótko-działającą rekombinowaną RHG-CSF) w zapobieganiu chemoterapii (CIN) wśród Pediatryki i CIN), wśród Pediatrycznych i CIN) Pacjenci z nastolatkami (w wieku 6-24 lat) z złośliwymi guzami litymi otrzymującymi chemioterapię o wysokiej intensywności. W badaniu wykorzystano dwufazowy adaptacyjny projekt: Faza 1 obejmuje 20 uczestników (15 w ramieniu Telpegfilgrastim, 5 w ramieniu Filgrastim) w celu oceny wstępnej farmakokinetyki (PK) i bezpieczeństwa, w tym dynamika półtrwania narkotyków (71,7 ± 23 godziny przed postępowaniem do telpegfilgrastimu vs. 3,5-4 godziny. Faza 2. Pełne badanie zapisuje się 132 uczestników randomizowanych 3: 1 (99 vs. 33), stratyfikowane według podgrup wiekowych (6-12, 13-18, 19-24 lat) w celu uwzględnienia zmian rozwojowych w metabolizmie leków. Telpegfilgrastim podaje się jako pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (33 μg/kg, maks. 2 mg) 24 godziny po chemoterapii, wykorzystując jej przedłużoną aktywność od Pegylacji w kształcie litery Y, podczas gdy Filgrastim wymaga codziennych zastrzyków (5 μg/kg/dzień) aż do bezwzględnego neutrofilu (ANC) do ≥ 10.0 oko 10⁹/L. Jednoczesne stosowanie innych środków szpikowych (np. GM-CSF, Trilaciclib) jest zabronione do izolowania efektów leczenia.

Monitorowanie neutrofili obejmuje pomiary ANC na początku i dni 7, 9, 11, 13, 15 i 21 (± 1 dzień) po chemioterapii przy użyciu standardowych analizatorów hematologii. Neutropenia gorączka (FN) jest ściśle zdefiniowana jako ANC <0,5 × 10⁹/L (stopień 4) lub ANC 0,5- <1,0 × 10⁹/l (Stopień 3) z przewidywanym spadkiem do <0,5 × 10⁹/l w ciągu 48 godzin, w towarzystwie temperatury pachowej ≥37,7 ° C podtrzymywanej przez ≥1 godzin. Ból kości, kluczowe skupienie bezpieczeństwa, jest oceniane przy użyciu narzędzi specyficznych dla wieku: skala FLACC (twarz, nogi, aktywność, płacz, konsulowalność; 0-10) dla dzieci <8 lat, a Wong-Baker zmierzy się z skalą oceny bólu (0-10) dla starszych uczestników. Analizy eksploracyjne oceniają metabolizm kości poprzez szereg osteokalcyny w surowicy (marker aktywności osteoblastów) i stosunek RANKL/OPG (regulacja osteoklastów) na poziomie wyjściowym, dniem 7 i 21, z opcjonalnymi aspiratami szpiku kostnego w celu oceny krwionośli macierzystych/komórek progenitorowych (HSPC).

Zarządzanie danymi wykorzystuje zatwierdzony system przechwytywania danych elektronicznych (EDC) z wprowadzaniem w czasie rzeczywistym i zautomatyzowanymi zapytaczami dla anomalii, uzupełnionych weryfikacją danych źródłowych (SDV) dla ≥20% przypadków, ustalania priorytetów podstawowych punktów końcowych i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). Wielkość próby (132 uczestników) jest obliczana na podstawie wcześniejszych wskaźników zapadalności Pediatrycznej FN (45% PEG-RHG-CSF vs. 75% RHG-CSF), przy α = 0,05, 80% mocy i 20% ścieraniu. Analizy statystyczne wykorzystują pełny zestaw analizy (FAS, zamiar traktowania) i zestawu pre-protokolu (PPS), przy użyciu testów ANOVA lub nieparametrycznych dla zmiennych ciągłych (np. Czas odzyskiwania ANC) oraz dokładne testy Chi-kwadrat/rybak dla wyników kategorycznych (np. Istnienie FN), skorygowane dla wieku, typu nowotworu i chemoterapii. Analizy bezpieczeństwa obejmują wszystkich uczestników otrzymujących ≥1 dawkę (zestaw bezpieczeństwa), z zgłoszonymi przez SAE według wytycznych ICH-GCP i China NMPA, monitorowanych przez niezależną płytę monitorowania bezpieczeństwa danych (DSMB).

Zatwierdzanie etyczne jest zapewniane za pośrednictwem zatwierdzeń instytucjonalnej Rady Review (IRB) we wszystkich 16 centrach uczestniczących, podkreślając świadomą zgodę/zgodę dla nastolatków, anonimowe biologiczne przechowywanie próbek (≤5 lat po przejechaniu) i dobrowolne prawa do wypłaty. Innowacja próby koncentruje się na profilowaniu pediatrycznym PK/PD, zajmującym się szybszym usuwaniem leków u dzieci i ocenianie długoterminowego bezpieczeństwa szkieletowego za pomocą biomarkerów metabolizmu kości krytycznych dla rosnących populacji. Porównując PEG-RHG-CSF nowej generacji z konwencjonalnym RHG-CSF, badanie to ma na celu udoskonalenie globalnych wytycznych dotyczących opieki wspomagającej dla onkologii pediatrycznej, równoważenia skuteczności i bezpieczeństwa w warunkach chemioterapii o wysokiej intensywności.