TelPegfilgrastitim vs. filgrastim kemoterapian aiheuttaman neutropenian sekundaariseen ehkäisyyn lasten kiinteissä kasvaimissa

Tämä monikeskus, satunnaistettu, avoin, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan TelpEgfilgrastitimin, uuden 40 kD: n Y-haarautuneen pegyloidun rekombinanttien granulosyyttirestimuloivan tekijän (PEG-RHG-CSF) tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna kemoterapian illoidun (lyhyttoimenpiteiseen RHG-CSF) kanssa (ciniagrig) (CINEATIC) (CINEATIC). ja nuorten potilaat (6–24-vuotiaat), joissa pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet saivat voimakkaan kemoterapian. Tutkimuksessa käytetään kaksivaiheista adaptiivista suunnittelua: Vaihe 1 sisältää 20 osallistujaa (15 TelpEgfilgrastim-käsivarressa, 5 filgrastim-käsivarressa) alustavan farmakokinetiikan (PK) ja turvallisuuden arvioimiseksi, mukaan lukien lääkkeen puoliintumisajat (71,7 ± 23 tuntia TelPegfilgrastitimien ja 3,5-4 tuntien varovaisuuteen ja neutrophil-palautumisdynamiesten kanssa, ja ne Neutrophil-palautumis dynaamiset ja vaihtelevat dynaamiset ja jotka ovat voitavan Dynyngond Dynynangon dynaamisia verrattuna. 2. Koko tutkimuksessa ilmoittautuu 132 osallistujaa satunnaistettuna 3: 1 (99 vs. 33), jotka on otettu ikä-alaryhmillä (6-12, 13-18, 19–24 vuotta), jotta voidaan ottaa huomioon lääkkeen aineenvaihdunnan kehitysvaihtelu. TelpegFilGrastitimia annetaan yhtenä ihonalaisena injektiona (33 μg/kg, enintään 2 mg) 24 tuntia kemoterapian jälkeen, hyödyntämällä sen pitkittynyttä aktiivisuutta Y-muotoisesta PEGylaatiosta, kun taas filgrastimien päivittäiset injektiot (5 μg/kg/päivä), kunnes absoluuttinen neutrophil-luku (ANC) Recovers-≥10.0 × 10⁹/Välitys. Muiden myelostimuloivien aineiden (esim. GM-CSF, trilaklib) samanaikainen käyttö on kielletty eristämään hoitovaikutuksia.

Neutrofiilien seuranta sisältää ANC-mittaukset lähtötilanteessa ja päivinä 7, 9, 11, 13, 15 ja 21 (± 1 päivä) kemoterapian jälkeen standardisoitujen hematologian analysaattoreiden avulla. Kuumeinen neutropenia (FN) on tiukasti määritelty ANC: nä <0,5 × 10⁹/L (aste 4) tai ANC 0,5-<1,0 × 10⁹/L (Aste 3) odotettavissa oleva laskussa oli <0,5 x 10⁹/l 48 tunnin sisällä, ja siihen liittyy ≥37,7 ° C: n lämpötila ≥1 tunnin ajan. Luukipu, keskeinen turvallisuuskeskittymä, arvioidaan ikäkohtaisilla työkaluilla: FLACC-asteikko (kasvot, jalat, aktiivisuus, itku, lohduttavuus; 0-10) lapsille <8 vuotta ja Wong-Baker kohtaa kivun asteikon (0-10) vanhemmille osallistujille. Tutkimusanalyysit arvioivat luun aineenvaihduntaa sarjan seerumin osteokalsiinin (osteoblasti -aktiivisuusmarkerin) ja RANKL/OPG -suhde (osteoklastien säätely) mittaukset lähtötilanteessa, päivässä 7 ja päivässä 21, valinnaisilla luuytimellä pyrkivät arvioimaan hematopoieettisia kantasoluja (HSPC) mobilisaatiotehokkuutta.

Tiedonhallinta hyödyntää validoitua elektronista datan sieppausta (EDC) -järjestelmää, jossa on reaaliaikainen pääsy ja automatisoidut kyselyt poikkeavuuksille, joita täydentää lähdetietojen tarkistaminen (SDV) ≥20%: lla tapauksista, priorisoimalla ensisijaiset päätetapahtumat ja vakavat haittatapahtumat (SAE). Näytteen koko (132 osallistujaa) lasketaan aikaisemman lasten FN-esiintyvyysasteen perusteella (45% PEG-RHG-CSF vs. 75% RHG-CSF), α = 0,05, 80%: n tehon ja 20%: n hankautumisen ollessa. Tilastollisissa analyyseissä käytetään täydellistä analyysisarjaa (FAS, hoito-aikomus) ja protokoolisarja (PPS) käyttämällä ANOVA- tai ei-parametrisia testejä jatkuville muuttujille (esim. ANC: n talteenottoaika) ja chi-neliö/Fisherin tarkat testit kategoristen tulosten (esim. FN: n esiintymiselle), säädetty ikä-, kasvaimen tyypin ja kemoterapian kehitys. Turvallisuusanalyysit sisältävät kaikki ≥1-annoksen (turvallisuusjoukot) saajat, ja SAE: t ilmoitetaan ICH-GCP: n ja Kiinan NMPA-ohjeiden kohdalla, jota seuraa riippumaton tietoturvavalvontalautakunta (DSMB).

Eettinen vaatimustenmukaisuus varmistetaan institutionaalisen tarkastuslautakunnan (IRB) hyväksynnällä kaikissa 16 osallistuvassa keskuksessa, korostaen nuorten tietoista suostumusta/suostumusta, nimettömän biologisen näytteen varastoinnin (≤5 vuotta oikeudenkäynnin jälkeen) ja vapaaehtoisten vetäytymisoikeudet. Kokeen innovaatio on keskittynyt lasten PK/PD-profilointiin, lasten nopeamman lääkkeen puhdistuman käsittelemiseen ja pitkäaikaisen luuston turvallisuuden arviointi luun metabolian biomarkkereiden kriittisten populaatioiden avulla. Vertaamalla seuraavan sukupolven PEG-RHG-CSF: ää tavanomaiseen RHG-CSF: ään, tämän tutkimuksen tavoitteena on tarkentaa lasten onkologian globaalia tukevahoito-ohjeita, tasapainottaa tehokkuutta ja turvallisuutta korkean intensiteetin kemoterapiaympäristössä.