テルペグフィルグラスティムvs小児固形腫瘍における化学療法誘発性好中球減少症の二次予防のためのfilgrastim

このマルチセンター、無作為化、非盲検対照臨床試験は、Plgrastim（Cin Cintemoteriaping-chinpeniaの中での短時間のRHG-CSF）と比較して、Pilgrastim（Cint-ch-csfing）の間で、rhg-csfを予防するために、nevereded y-cspenia infuling nowpenia in firgrastim（cinp-csfenia）と比較して、テルペグフィルグラスティムの有効性と安全性を評価します。悪性固形腫瘍を伴う高強度化学療法を受けた小児および思春期の患者（6〜24歳）。 この研究では、2相の適応設計を採用しています。フェーズ1には、予備薬物動態（PK）と安全性を含む20人の参加者（テルペグフィルグラスティムアームの15人、フィルグラスティムアームの5人）が含まれます。完全な試験には、132人の参加者が3：1対33）をランダム化し、年齢サブグループ（6-12、13-18、19-24歳）で層別化して、薬物代謝の発達変動を説明します。 Telpegfilgrastimは、化学療法の24時間後の1回の皮下注射（33μg/kg、最大2 mg）として投与され、Y字型のペギル化からの長期活動を活用しますが、Filgrastimは毎日の注射（5μg/kg/day）まで絶対的な中性カウント（ANC）まで（ANC/kg/day）が必要です。 他の骨髄刺激剤（例：GM-CSF、Trilaclib）の付随的な使用は、治療効果を分離することを禁止しています。

好中球のモニタリングには、ベースラインでのANC測定値と、標準化された血液分析装置を使用した化学療法後の7、9、11、13、15、および21日目（±1日）（±1日）が含まれます。 発熱性好中球減少症（FN）は、ANC <0.5×10⁹/L（グレード4）またはANC 0.5- <1.0×10⁹/Lとして厳密に定義されています。 （グレード3）48時間以内に<0.5×10 µ/L <0.5×10°/Lに減少し、x窩温≥37.7°Cを1時間以上維持しました。 重要な安全性の焦点である骨痛は、年齢固有のツールを使用して評価されます。子供のFLACCスケール（顔、脚、アクティビティ、泣き声、0-10）<8歳で、ウォンベーカーは年配の参加者の痛みの評価スケール（0-10）に直面します。 探索的分析は、ベースライン、7日目、および21日目でのベースライン、7日目、および21日目の骨髄/OPG比（破骨細胞調節）測定を介して、血清血清骨骨酸素酸化球体（骨芽細胞活性マーカー）およびRANKL/OPG比（破骨細胞調節）測定を介して骨代謝を評価します。

データ管理は、リアルタイムのエントリと異常の自動クエリを備えた検証済みの電子データキャプチャ（EDC）システムを利用し、症例の20％以上のソースデータ検証（SDV）によって補完され、プライマリエンドポイントと深刻な有害事象（SAE）の優先順位付けを補完します。 サンプルサイズ（132人の参加者）は、以前の小児FN発生率（45％PEG-RHG-CSF対75％RHG-CSF）に基づいて計算され、α= 0.05、80％の出力、20％の消耗があります。 統計分析では、連続変数（ANC回復時間など）およびカテゴリーアウトカムのカイスクエア/フィッシャーの正確なテスト（例えば、FN、Chi-square/Fisherの正確なテスト（FN、Chi-square/Fisherの正確なテスト）、Chi-square/Fisherの正確なテストを使用して、ANOVAまたはノンパラメトリックテストを使用して、完全な分析セット（FAS、治療意図）およびプロトコルごとのセット（PPS）を採用しています。 安全分析には、ICH-GCPおよび中国NMPAガイドラインごとにSAEが報告された1回以上の投与量（安全セット）を受け取ったすべての参加者が含まれます。

倫理的コンプライアンスは、16の参加センターすべてでの施設内審査委員会（IRB）の承認を通じて確保され、青少年のインフォームドコンセント/アセント、匿名化された生物学的サンプルストレージ（裁判後5年以下）、および自発的な撤退権を強調します。 この試験の革新は、小児PK/PDプロファイリングに焦点を当て、小児の薬物クリアランスの迅速化に対処し、骨の代謝バイオマーカーを介した個体群の骨格の安全性を評価することに焦点を当てています。 次世代のPEG-RHG-CSFと従来のRHG-CSFを比較することにより、この研究は、小児腫瘍学のグローバルな支持ケアガイドラインを改良することを目的としています。