소아 고형 종양에서 화학 요법으로 유발 된 호중구 감소증의 2 차 예방을위한 Telpegfilgrastim vs filgrastim

이 다기관, 무작위 화, 오픈 라벨, 제어 된 임상 시험은 Telpegfilgrastim의 효능 및 안전성을 평가합니다. Telpegfilgrastim, 새로운 40kd y- 브랜치 gygulated 재조합 인간 콜로니-자극 인자 (PEG-RHG-CSF), 화학 중립적 인 rHG-CSF)에 비해 새로운 40kd y- 혈압 화 된 재조합 인간 콜로니-자극 인자 (PEG-RHG-CSF). 고강도 화학 요법을받는 악성 고형 종양을 가진 소아 및 청소년 환자 (6-24 세). 이 연구는 2 단계 적응 디자인을 사용합니다. 1 단계는 20 명의 참가자 (15 명, Telpegfilgrastim Arm에서 15 명, Filgrastim Arm의 5 명)를 포함하여 예비 약동학 (PK) 및 약물 반감기를 포함한 안전성을 포함하여 안전 (71.7 ± 23 시간 vs. 3.5-4 시간)을 포함합니다. 전체 시험은 약물 대사의 발달 변화를 설명하기 위해 연령 하위 군 (6-12, 13-18, 19-24 세)에 의해 계층화 된 3 : 1 (99 vs. 33) 132 명의 참가자를 무작위로 등록합니다. Telpegfilgrastim은 화학 요법 후 단일 피하 주사 (33 μg/kg, max 2 mg) 24 시간, Y 자형 pegylation에서 연장 된 활성을 활용하는 반면, Filgrastim은 절대 호중구 수 (ANC)까지 ≥10.0/L/L까지 회복 될 때까지 매일 주사 (5 μg/kg/day)를 필요로합니다. 다른 골수 분류 제 (예를 들어, GM-CSF, Trilaciclib)의 수반되는 사용은 처리 효과를 분리하는 데 금지된다.

호중구 모니터링은 표준화 된 혈액학 분석기를 사용한 기준선 및 7, 9, 11, 13, 15 및 21 일 (± 1 일) 후의 ANC 측정을 포함합니다. 열성 호중구 감소증 (FN) (3 등급) 48 시간 내에 <0.5 × 10/L로 감소 할 것으로 예상되며, 1 시간 이상 ≥37.7 ° C가 지속 된 겨드랑이 온도 ≥37.7 ° C를 동반합니다. 주요 안전 초점 인 뼈 통증은 연령별 도구를 사용하여 평가됩니다 : 8 세 미만의 어린이의 FLACC 척도 (얼굴, 다리, 활동, 울음, 통합 가능성; 0-10)와 Wong-Baker는 노인 참가자의 통증 평가 척도 (0-10)에 직면합니다. 탐색 적 분석은 일련의 혈청 오스테오 칼신 (조골 세포 활동 마커) 및 RANKL/OPG 비율 (파골 세포 조절) 측정을 통해 뼈 대사를 통해 뼈 대사를 평가하여 혈전 인 줄기/progenitor 세포 (HSPC) 동원 효율을 평가하기위한 뼈 골수 흡 인물을 통해 기준선, 7 일 및 21 일차에서 RANKL/OPG 비율 (파골 세포 조절) 측정을 평가합니다.

데이터 관리는 실시간 입력 및 변칙에 대한 자동화 된 쿼리를 갖춘 검증 된 전자 데이터 캡처 (EDC) 시스템을 사용하여 소스 데이터 검증 (SDV)에 의해 ≥20%에 의해 보완되어 1 차 종점 및 심각한 부작용 이벤트 (SAE)를 우선시합니다. 샘플 크기 (132 명의 참가자)는 이전 소아 FN 발생률 (45% PEG-RHG-CSF 대 75% RHG-CSF), α = 0.05, 80% 전력 및 20% 마멸을 기준으로 계산됩니다. 통계 분석은 연속 변수 (예 : ANC 복구 시간)에 대한 ANOVA 또는 비모수 적 테스트를 사용하여 전체 분석 세트 (FAS, 치료 의도) 및 PPS (Protocol Set) 및 카이-제곱/피셔의 범주 적 결과 (예 : ANG, FN Inviniciden)를 사용하여 연령에 대한 조정, 화학 요법 유형 및 화학 요법 Regimen을 사용합니다. 안전 분석에는 ICH-GCP 및 중국 NMPA 지침에 따라 SAE가 독립적 인 데이터 안전 모니터링위원회 (DSMB)에 의해 모니터링되는 SAE 가보고 된 모든 참가자가 포함됩니다.

윤리적 준수는 16 개의 참여 센터에서 기관 검토위원회 (IRB) 승인을 통해 보장되며, 청소년에 대한 사전 동의/동의, 익명화 된 생물학적 샘플 저장 (시험 후 5 년) 및 자발적 인 철수 권리를 강조합니다. 이 시험의 혁신은 소아 PK/PD 프로파일 링에 중점을두고, 어린이의 더 빠른 약물 제거를 해결하고, 성장하는 인구를위한 뼈 대사 바이오 마커-비판을 통해 장기 골격 안전을 평가하는 데 중점을 둡니다. 차세대 PEG-RHG-CSF를 기존의 RHG-CSF와 비교함으로써,이 연구는 소아 종양학에 대한 글로벌 지원 치료 지침을 개선하고, 고강도 화학 요법 환경에서 효율성 및 안전성 균형을 잡는 것을 목표로합니다.