Telpegfilgrastim vs filgrastim pour la prévention secondaire de la neutropénie induite par la chimiothérapie dans les tumeurs solides pédiatriques

Cet essai clinique multicentrique, randomisé et ouvert et contrôlé, évalue l'efficacité et l'innocuité de Telpegfilgrastim, un nouveau 40 kD de 40 kD de la colonie de granulocytes de 40 kD), par rapport au filgrastim (CinTric-CSF) de la chémothy et les adolescents (âgés de 6 à 24 ans) avec des tumeurs solides malignes recevant une chimiothérapie de haute intensité. L'étude utilise une conception adaptative en deux phases: la phase 1 implique 20 participants (15 dans le bras Telpegfilgrastim, 5 dans le bras Filgrastim) pour évaluer la pharmacocinétique préliminaire (PK) et la sécurité, y compris la demi-vie médicamenteuse (71,7 ± 23 heures pour la télévision télévisue Phase 2. L'essai complet inscrit 132 participants randomisés 3: 1 (99 contre 33), stratifiés par sous-groupes d'âge (6-12, 13-18, 19-24 ans) pour tenir compte des variations de développement du métabolisme des médicaments. Telpegfilgrastim est administré en une seule injection sous-cutanée (33 μg / kg, max 2 mg) 24 heures après la chimothérapie, en tirant parti de son activité prolongée à partir de la pegylation en Y, tandis que le filgrastim nécessite des injections quotidiennes (5 μg / kg / jour) jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles absolus (ANC) récupère à ≥10.0 × 10⁹ / l. L'utilisation concomitante d'autres agents myélostimulatrices (par exemple, GM-CSF, trilaciclib) est interdite d'isoler les effets du traitement.

La surveillance des neutrophiles comprend les mesures de l'ANC au départ et les jours 7, 9, 11, 13, 15 et 21 (± 1 jour) post-chimothérapie à l'aide d'analyseurs d'hématologie standardisés. La neutropénie fébrile (FN) est strictement définie comme ANC <0,5 × 10⁹ / L (grade 4) ou ANC 0,5- <1,0 × 10⁹ / L (Grade 3) avec une baisse prévue à <0,5 × 10⁹ / L en 48 heures, accompagnée d'une température axillaire ≥37,7 ° C soutenue pendant ≥ 1 heure. La douleur osseuse, une orientation de sécurité clé, est évaluée à l'aide d'outils spécifiques à l'âge: l'échelle du FLACC (visage, jambes, activité, cri, consolabilité; 0-10) pour les enfants <8 ans et l'échelle de cote de douleur du Wong-Baker (0-10) pour les participants plus âgés. Les analyses exploratoires évaluent le métabolisme osseux par le biais des mesures du rapport sérial de l'ostéocalcine sérique (marqueur d'activité des ostéoblastes) et du rapport RANKL / OPG (régulation des ostéoclastes) au niveau de base, jour 7 et jour 21, avec des aspirats de moelle osseuse facultative pour évaluer l'efficacité mobilisée de la tige de l'hématopoïétique (HSPC).

La gestion des données utilise un système de capture électronique de données (EDC) validée avec une entrée en temps réel et des requêtes automatisées pour les anomalies, complétées par la vérification des données source (SDV) pour ≥20% des cas, hiérarchisant les critères d'évaluation primaires et les événements indésirables graves (SAE). La taille de l'échantillon (132 participants) est calculée sur la base de taux d'incidence Pridiatrique FN (45% PEG-RHG-CSF vs 75% RHG-CSF), avec α = 0,05, 80% de puissance et 20% d'attrition. Les analyses statistiques utilisent l'ensemble d'analyse complète (FAS, en intention de traiter) et par rapport par protocole (PPS), en utilisant des tests ANOVA ou non paramétriques pour les variables continues (par exemple, le temps de récupération de l'ANC) et les tests excitants de Fisher / Fisher pour les résultats catégoriques (par exemple, l'incidence FN), ajusté pour l'âge, le type tumoral tumoral et le régime de la chimiothérapie et le régime FN. Les analyses de sécurité incluent tous les participants recevant ≥ 1 dose (ensemble de sécurité), avec des SAE signalés par ICH-GCP et les directives de la NMPA en Chine, surveillées par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB).

La conformité éthique est assurée par les approbations du comité d'examen institutionnel (IRB) dans les 16 centres participants, mettant l'accent sur le consentement / l'assentiment éclairé pour les adolescents, le stockage de l'échantillon biologique anonymisé (≤ 5 ans après le procès) et les droits de retrait volontaire. L'innovation de l'essai réside dans son accent sur le profilage pédiatrique PK / PD, le traitement plus rapide des médicaments chez les enfants et l'évaluation de la sécurité squelettique à long terme via des biomarqueurs du métabolisme osseux-critique pour les populations en croissance. En comparant le PEG-RHG-CSF de nouvelle génération avec le RHG-CSF conventionnel, cette étude vise à affiner les directives mondiales de soins de soutien pour l'oncologie pédiatrique, l'équilibre entre l'efficacité et la sécurité dans les milieux de chimiothérapie à haute intensité.