Telpegfilgrastim vs Filgrastim til sekundær forebyggelse af kemoterapi-induceret neutropeni i pædiatriske faste tumorer

Dette multicenter, randomiserede, åbne mærker, kontrollerede kliniske forsøg evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​telpegfilgrastim, en ny 40KD Y-forgrenet pegyleret rekombinant human granulocytkolony-stimulerende faktor (PEG-RHG-CSF), sammenlignet med filgrastim (kort-aktivering RhG-CSF) i forebyggende kemoterapy-inuceret neutropen-neutropeniia (CIN) blandt pædiatriske og unge patienter (i alderen 6-24 år) med ondartede faste tumorer, der modtager kemoterapi med høj intensitet. The study employs a two-phase adaptive design: Phase 1 involves 20 participants (15 in the Telpegfilgrastim arm, 5 in the Filgrastim arm) to assess preliminary pharmacokinetics (PK) and safety, including drug half-life (71.7 ± 23 hours for Telpegfilgrastim vs. 3.5-4 hours for Filgrastim) and neutrophil recovery dynamics, with potential dose adjustments before progressing to Phase 2. Det fulde forsøg tilmelder 132 deltagere randomiseret 3: 1 (99 vs. 33), stratificeret efter aldersundergrupper (6-12, 13-18, 19-24 år) for at redegøre for udviklingsvariationer i lægemiddelmetabolisme. Telpegfilgrastim administreres som en enkelt subkutan injektion (33 μg/kg, maks. 2 mg) 24 timer efter chemoterapi, idet den udnytter dens langvarige aktivitet fra Y-formet pegylering, mens Filgrastim kræver daglige injektioner (5 μg/kg/dag), indtil tælleren af ​​ANC) udsender til ≥10.0 × 10⁹/L. Samtidig brug af andre myelostimulerende midler (f.eks. GM-CSF, Trilaciclib) er forbudt at isolere behandlingseffekter.

Neutrofilovervågning inkluderer ANC-målinger ved baseline og dage 7, 9, 11, 13, 15 og 21 (± 1 dag) post-kemoterapi ved hjælp af standardiserede hæmatologiske analysatorer. Febrileutropeni (FN) er strengt defineret som ANC <0,5 × 10⁹/L (grad 4) eller ANC 0,5- <1,0 × 10⁹/L (Grad 3) med forventet tilbagegang til <0,5 × 10⁹/L inden for 48 timer, ledsaget af axillær temperatur ≥37,7 ° C, der blev opretholdt i ≥1 timer. Knoglesmerter, et nøglesikkerhedsfokus, vurderes ved hjælp af aldersspecifikke værktøjer: FLACC-skalaen (ansigt, ben, aktivitet, gråd, trøstbarhed; 0-10) for børn <8 år og Wong-Baker står over for smerter i smerteklassificering (0-10) for ældre deltagere. Undersøgelsesanalyser evaluerer knoglemetabolismen gennem seriel serum osteocalcin (osteoblast -aktivitetsmarkør) og RANKL/OPG -forhold (osteoklastregulering) målinger ved baseline, dag 7 og dag 21, med mulighed for knoglemarv til at vurdere hæmatopoietisk stilk/afkomcelle (HSPC) mobiliseringseffektivitet.

Datastyring anvender et valideret elektronisk datafangst (EDC) -system med realtidsindgang og automatiserede forespørgsler til anomalier, suppleret med kildedata-verifikation (SDV) i ≥20% af tilfældene, prioritering af primære endepunkter og alvorlige bivirkninger (SAES). Prøvestørrelse (132 deltagere) beregnes baseret på tidligere pædiatriske FN-forekomst (45% PEG-RHG-CSF vs. 75% RHG-CSF) med α = 0,05, 80% effekt og 20% ​​slid. Statistiske analyser anvender det fulde analysesæt (FAS, intention-to-treat) og per-protokolsæt (PPS) ved hjælp af ANOVA eller ikke-parametriske tests for kontinuerlige variabler (f.eks. ANC-gendannelsestid) og Chi-kvadrat/fiskers nøjagtige test for kategoriske resultater (f.eks. FN-incidence), justeret for alder, Tumor Type og Chemions Regory. Sikkerhedsanalyser inkluderer alle deltagere, der modtager ≥1 dosis (sikkerhedssæt), med SAES rapporteret pr. ICH-GCP og Kina NMPA-retningslinjer, overvåget af et uafhængigt data om datasikkerhedsovervågning (DSMB).

Etisk overholdelse sikres gennem Institutional Review Board (IRB) godkendelser i alle 16 deltagende centre, der understreger informeret samtykke/samtykke til unge, anonymiseret biologisk prøveopbevaring (≤5 år efter prøve) og frivillige tilbagetrækningsrettigheder. Retssagens innovation ligger i sit fokus på pædiatrisk PK/PD-profilering, adresserer hurtigere narkotikaflytning hos børn og evaluerer langvarig skeletsikkerhed via knoglemetabolismen Biomarkører-kritiske for voksende populationer. Ved at sammenligne næste generation af PEG-RHG-CSF med konventionel RHG-CSF sigter denne undersøgelse at forfine globale understøttende pleje retningslinjer for pædiatrisk onkologi, afbalanceringseffektivitet og sikkerhed i kemoterapiindstillinger med høj intensitet.