Telpegfilgrastim vs filgrastim para prevenção secundária de neutropenia induzida por quimioterapia em tumores sólidos pediátricos

This multicenter, randomized, open-label, controlled clinical trial evaluates the efficacy and safety of Telpegfilgrastim, a novel 40kD Y-branched PEGylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (PEG-rhG-CSF), compared to Filgrastim (short-acting rhG-CSF) in preventing chemotherapy-induced neutropenia (CIN) among Pacientes pediátricos e adolescentes (6 a 24 anos) com tumores sólidos malignos recebendo quimioterapia de alta intensidade. The study employs a two-phase adaptive design: Phase 1 involves 20 participants (15 in the Telpegfilgrastim arm, 5 in the Filgrastim arm) to assess preliminary pharmacokinetics (PK) and safety, including drug half-life (71.7 ± 23 hours for Telpegfilgrastim vs. 3.5-4 hours for Filgrastim) and neutrophil recovery dynamics, with potential dose adjustments before progressing to Phase 2. O estudo completo inscreve 132 participantes randomizados 3: 1 (99 vs. 33), estratificado por subgrupos de idade (6-12, 13-18, 19-24 anos) para explicar variações de desenvolvimento no metabolismo de medicamentos. O telpegFilGrastIm é administrado como uma única injeção subcutânea (33 μg/kg, máximo 2 mg) 24 horas após a quimioterapia, alavancando sua atividade prolongada de pebilação em forma de Y, enquanto o Filgrastim requer injeções diárias (5 μg/kg/dia) até a contagem absoluta de nutrófilos. O uso concomitante de outros agentes mieloestimulatórios (por exemplo, GM-CSF, trilaciclib) é proibido para isolar os efeitos do tratamento.

O monitoramento de neutrófilos inclui medições do ANC na linha de base e os dias 7, 9, 11, 13, 15 e 21 (± 1 dia) pós-quimioterapia usando analisadores de hematologia padronizados. A neutropenia febril (FN) é estritamente definida como ANC <0,5 × 10⁹/L (grau 4) ou ANC 0,5- <1,0 × 10⁹/L (Grau 3) com declínio previsto para <0,5 × 10⁹/L dentro de 48 horas, acompanhado por temperatura axilar ≥37,7 ° C sustentada por ≥1 horas. A dor óssea, um foco importante na segurança, é avaliada usando ferramentas específicas da idade: a escala FLACC (face, pernas, atividade, choro, consolabilidade; 0-10) para crianças <8 anos e a escala de classificação de dor de Wong-Baker (0-10) para participantes mais velhos. As análises exploratórias avaliam o metabolismo ósseo por meio de osteocalcina sérica em série (marcador de atividade dos osteoblastos) e medições de rankl/OPG (regulação da regulação dos osteoclastos) na linha de base, dia 7 e dia 21, com medula óssea opcional) para avaliar hematopoietico -tronco/progenitor Cellilililil (HSPELILILILILILILILIATION).

O gerenciamento de dados utiliza um sistema validado de captura de dados eletrônicos (EDC) com entrada em tempo real e consultas automatizadas para anomalias, complementadas pela verificação de dados de origem (SDV) por ≥20% dos casos, priorizando pontos de extremidade primária e eventos adversos graves (SAEs). O tamanho da amostra (132 participantes) é calculado com base nas taxas anteriores de incidência de FN pediátricas (45% PEG-RHG-CSF vs. 75% RHG-CSF), com α = 0,05, 80% de potência e 20% de atrito. As análises estatísticas empregam o conjunto completo de análises (FAs, intenção de tratar) e conjunto de testes ANOVA ou não paramétricos para variáveis ​​contínuas (por exemplo, tempo de recuperação do ANC) e Chi-Square/Fisher Testes para os resultados categorosos (por exemplo, fen, incidência). As análises de segurança incluem todos os participantes que recebem ≥1 dose (conjunto de segurança), com SAEs relatadas por Diretrizes de NMPA de ICH-GCP e China, monitoradas por uma placa de monitoramento de segurança de dados independente (DSMB).

A conformidade ética é garantida por meio de aprovações do Conselho de Revisão Institucional (IRB) em todos os 16 centros participantes, enfatizando o consentimento/consentimento informado para os adolescentes, o armazenamento biológico anônimo (≤5 anos após o julgamento) e os direitos de retirada voluntária. A inovação do julgamento está em seu foco no perfil pediátrico de PK/PD, abordando mais rápida liberação de medicamentos em crianças e avaliando a segurança esquelética de longo prazo por meio do metabolismo ósseo biomarcadores-críticos para as populações em crescimento. Ao comparar o PEG-RHG-CSF de próxima geração com o RHG-CSF convencional, este estudo tem como objetivo refinar as diretrizes globais de atendimento de suporte para oncologia pediátrica, equilibrando a eficácia e a segurança em ambientes de quimioterapia de alta intensidade.