Telpegfilgrastim vs filgrastim pro sekundární prevenci neutropenie vyvolané chemoterapií v pediatrických pevných nádorech

This multicenter, randomized, open-label, controlled clinical trial evaluates the efficacy and safety of Telpegfilgrastim, a novel 40kD Y-branched PEGylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (PEG-rhG-CSF), compared to Filgrastim (short-acting rhG-CSF) in preventing chemotherapy-induced neutropenia (CIN) among pediatric a adolescentní pacienti (ve věku 6–24 let) s maligními pevnými nádory dostávajícími chemoterapii s vysokou intenzitou. Studie využívá dvoufázový adaptivní návrh: Fáze 1 zahrnuje 20 účastníků (15 v rameni telpegfilgrastimu, 5 v rameni filgrastimu), aby posoudili předběžnou farmakokinetiku (PK) a bezpečnost, včetně poločasu léčiva (71,7 ± 23 hodin pro telpegfilgrastim vs. 3,5 až 4 hodiny) a neutrofil), s neutrofil, a neutrofil), a neutrofil dynamic. do fáze 2.. Úplná studie zapisuje 132 účastníků randomizováno 3: 1 (99 vs. 33), stratifikované podle věkových podskupin (6-12, 13-18, 19-24 let), aby zohlednily vývojové změny metabolismu léčiva. Telpegfilgrastim se podává jako jediná subkutánní injekce (33 μg/kg, max. 2 mg) 24 hodin po chemoterapii, přičemž využívá jeho prodlouženou aktivitu z PEgylace ve tvaru y, zatímco Filgrastim vyžaduje denní injekce (5 μg/den), dokud se nezískává do ≥10,0 × 10 × l. Současné použití jiných myelostimulačních látek (např. GM-CSF, trilaciclib) je zakázáno izolovat účinky léčby.

Monitorování neutrofilů zahrnuje měření ANC na začátku a dne 7, 9, 11, 13, 15 a 21 (± 1 den) po chemoterapii pomocí standardizovaných hematologických analyzátorů. Febrilní neutropenie (FN) je přísně definována jako ANC <0,5 × 10⁹/L (stupeň 4) nebo ANC 0,5- <1,0 × 10⁹/l (Stupeň 3) s očekávaným poklesem na <0,5 × 10⁹/l během 48 hodin, doprovázený axilární teplotou ≥ 37,7 ° C udržované po dobu ≥ 1 hodiny. Bolest kostí, klíčové bezpečnostní zaměření, je hodnocena pomocí nástrojů specifických pro věk: stupnice FLACC (obličej, nohy, aktivita, křik, utěšitelnost; 0-10) pro děti <8 let a Wong-Baker čelí stupnici hodnocení bolesti (0-10) pro starší účastníky. Průzkumné analýzy hodnotí kostní metabolismus prostřednictvím sérového sérového osteocalcinu (markeru osteoblastové aktivity) a poměru Rankl/OPG (regulace osteoklastů) na začátku, 7. den a 21. den, s volitelnými aspiráty kostní dřeně aspiráty kostní dřeně.

Správa dat využívá validovaný systém elektronických dat (EDC) s vstupem v reálném čase a automatizovanými dotazy pro anomálie, doplněný ověřením zdrojových dat (SDV) pro ≥ 20% případů, upřednostňování primárních koncových bodů a závažných nepříznivých událostí (SAE). Velikost vzorku (132 účastníků) se počítá na základě předchozí míry incidence pediatrických FN (45% PEG-RHG-CSF vs. 75% RHG-CSF) s a = 0,05, 80% výkonem a 20% opotřebení. Statistické analýzy využívají plnou analýzu (FAS, záměr-léčbu) a sadu pro-protokol (PPS), pomocí ANOVA nebo neparametrických testů pro kontinuální proměnné (např. Doba zotavení ANC) a che-kvadrát/přesné testy pro kategorické výsledky (FN, FN), pro věk a chemoterapie a chemoterapie a regim-regim. Mezi bezpečnostní analýzy patří všichni účastníci dostávající ≥1 dávky (bezpečnostní sada), s pokyny SAES na pokyny ICH-GCP a China NMPA, sledované nezávislou radou pro sledování bezpečnosti dat (DSMB).

Etická shoda je zajištěna prostřednictvím schválení institucionální revizní rady (IRB) ve všech 16 zúčastněných centrech, přičemž zdůrazňuje informovaný souhlas/souhlas s adolescenty, anonymizovaným biologickým vzorkovým ukládáním (≤ 5 let po zkoušce) a dobrovolných práv na stažení. Inovace studie spočívá v jejím zaměření na pediatrické profilování PK/PD, oslovují rychlejší clearance léčiv u dětí a hodnotí dlouhodobou kosterní bezpečnost prostřednictvím metabolismu kostního metabolismu pro rostoucí populace. Cílem této studie porovnáním PEG-RHG-CSF nové generace PEG-RHG-CSF s konvenčním RHG-CSF je zdokonalovat pokyny pro globální podpůrnou péči pro pediatrickou onkologii, vyvážení účinnosti a bezpečnost v nastavení chemoterapie s vysokou intenzitou.