TelpegFilgrastim vs filgrastim för sekundär förebyggande av kemoterapi-inducerad neutropeni i pediatriska fasta tumörer

This multicenter, randomized, open-label, controlled clinical trial evaluates the efficacy and safety of Telpegfilgrastim, a novel 40kD Y-branched PEGylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (PEG-rhG-CSF), compared to Filgrastim (short-acting rhG-CSF) in preventing chemotherapy-induced neutropenia (CIN) among pediatric and Ungdomspatienter (i åldern 6-24 år) med maligna fasta tumörer som får högintensiv kemoterapi. The study employs a two-phase adaptive design: Phase 1 involves 20 participants (15 in the Telpegfilgrastim arm, 5 in the Filgrastim arm) to assess preliminary pharmacokinetics (PK) and safety, including drug half-life (71.7 ± 23 hours for Telpegfilgrastim vs. 3.5-4 hours for Filgrastim) and neutrophil recovery dynamics, with potential dose adjustments before Går till fas 2. Hela rättegången registrerar 132 deltagare randomiserade 3: 1 (99 mot 33), stratifierade efter åldersundergrupper (6-12, 13-18, 19-24 år) för att redovisa utvecklingsvariationer i läkemedelsmetabolismen. TelpegFilgrastim administreras som en enda subkutan injektion (33 μg/kg, max 2 mg) 24 timmar efter kemoterapi, vilket utnyttjar dess långvariga aktivitet från y-formad pegylering, medan filgrastim kräver dagliga injektioner (5 μg/kg/dag) tills absolut neutrofil räkning (ANC) återställer (ANC) för att ≥10.0.0.0 × ⁹/l. Samtidig användning av andra myelostimulerande medel (t.ex. GM-CSF, trilaciclib) är förbjudet att isolera behandlingseffekter.

Neutrofilövervakning inkluderar ANC-mätningar vid baslinjen och dagarna 7, 9, 11, 13, 15 och 21 (± 1 dag) efter kemoterapi med hjälp av standardiserade hematologianalysatorer. Feberneutropeni (FN) definieras strikt som ANC <0,5 × 10⁹/L (grad 4) eller ANC 0,5- <1,0 × 10⁹/L (Grad 3) med förväntad nedgång till <0,5 × 10⁹/L inom 48 timmar, åtföljd av axillär temperatur ≥37,7 ° C upprätthöll under ≥1 timme. Bensmärta, ett viktigt säkerhetsfokus, utvärderas med hjälp av åldersspecifika verktyg: FLACC-skalan (ansikte, ben, aktivitet, gråt, consolerbarhet; 0-10) för barn <8 år och Wong-Baker möter smärtbetyg (0-10) för äldre deltagare. Undersökande analyser utvärderar benmetabolismen genom serum i serum osteocalcin (osteoblastaktivitetsmarkör) och RANKL/OPG -förhållande (osteoklastreglering) mätningar vid baslinjen, dag 7 och dag 21, med valfri benmärgsaspirat till utvärdering av hematopoetiska stam/progenitor (HSPC) MOBILERING.

Datahantering använder ett validerat elektroniskt datafångstsystem (EDC) med realtidsinmatning och automatiserade frågor för avvikelser, kompletterat med källdataverifiering (SDV) för ≥20% av fallen, prioritering av primära slutpunkter och allvarliga biverkningar (SAES). Provstorlek (132 deltagare) beräknas baserat på tidigare pediatriska FN-incidens (45% PEG-RHG-CSF kontra 75% RHG-CSF), med α = 0,05, 80% effekt och 20% utmattning. Statistiska analyser använder hela analysuppsättningen (FAS, avsikt att behandla) och per protokolluppsättning (PPS), med användning av ANOVA eller icke-parametriska tester för kontinuerliga variabler (t.ex. ANC-återhämtningstid) och chi-kvadrat/fiskares exakta tester för kategoriska resultat (t.ex., Fn incidens), anpassad för tid, tumor och tumor och tumor. Säkerhetsanalyser inkluderar alla deltagare som får ≥1 dos (säkerhetsuppsättning), med SAE: er rapporterade per ICH-GCP och Kina NMPA-riktlinjer, övervakade av en oberoende datasäkerhetsövervakningsnämnd (DSMB).

Etisk efterlevnad säkerställs genom Institutional Review Board (IRB) godkännanden vid alla 16 deltagande centra, och betonar informerat samtycke/samtycke för ungdomar, anonymiserad biologisk provlagring (≤5 år efter rättegång) och frivilliga uttagsrättigheter. Prövningens innovation ligger i sitt fokus på pediatrisk PK/PD-profilering, adresserar snabbare läkemedelsavstånd hos barn och utvärderar långsiktig skelettsäkerhet via benmetabolismbiomarkörer-kritiska för växande populationer. Genom att jämföra nästa generations PEG-RHG-CSF med konventionell RHG-CSF, syftar denna studie till att förfina globala riktlinjer för barn för pediatrisk onkologi, balansera effektivitet och säkerhet i kemoterapi med hög intensitet.