Telpegfilgrastim vs filgrastim для вторичной профилактики химиотерапии, индуцированной нейтропениями при твердых опухолях у детей

This multicenter, randomized, open-label, controlled clinical trial evaluates the efficacy and safety of Telpegfilgrastim, a novel 40kD Y-branched PEGylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (PEG-rhG-CSF), compared to Filgrastim (short-acting rhG-CSF) in preventing chemotherapy-induced neutropenia (CIN) among pediatric and Пациенты-подростки (в возрасте 6-24 лет) со злокачественными солидными опухолями получают высокоинтенсивную химиотерапию. В исследовании используется двухфазная адаптивная конструкция: фаза 1 включает в себя 20 участников (15 в руке Telpegfilgrastim, 5 в руке Filgrastim) для оценки предварительной фармакокинетики (PK) и безопасности, включая период полураспада лекарственного средства (71,7 ± 23 часа для получения потенциальной доносимых до динамики на потенциальных позам, до прогнозирования, а также на регламентированных позамрегулированных Dynmics, по программе, не соответствующей потенциала, до 3,5-4 часа для филапирования), а также на регулирующие годы, а также на плюс, до 3,5-4-4-часовых-до получения потенциальной программы, а также от потенциальных-3-3-3-3-3-3-3-3-3-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-23 Фаза 2. Полное исследование зарегистрирует 132 участника, рандомизированные 3: 1 (99 против 33), стратифицированные по возрастным подгруппам (6-12, 13-18, 19-24 года), чтобы учесть различия в метаболизме лекарств. Telpegfilgrastim вводится в виде единой подкожной инъекции (33 мкг/кг, максимум 2 мг) через 24 часа после Chemotherapy, используя ее длительную активность при Y-образной пейгилировании, в то время как филграстим требует ежедневных инъекций (5 мкг/кг/день) до получения абсолютного количества нейтрофилов (ANC) не восстанавливается до ≥10.0. Сопутствующее использование других миелостимулирующих агентов (например, GM-CSF, TriLaciclib) запрещено изолировать эффекты лечения.

Мониторинг нейтрофилов включает измерения АНК на исходном уровне и дни 7, 9, 11, 13, 15 и 21 (± 1 день) после хемотерапии с использованием стандартизированных гематологических анализаторов. Фэбрильная нейтропения (FN) строго определяется как ANC <0,5 × 10⁹/л (4-й класс) или ANC 0,5- <1,0 × 10⁹/L (Степень 3) с ожидаемым снижением до <0,5 × 10⁹/л в течение 48 часов, сопровождаемой температурой подмышечной характеристики ≥37,7 ° C, поддерживаемой в течение ≥1 часа. Боль в костях, ключевая направленность на безопасность, оценивается с использованием возрастных инструментов: шкала FLACC (лицо, ноги, активность, крик, утешительность; 0-10) для детей <8 лет и шкала оценок боли в Вонг-Бейкере (0-10) для пожилых участников. Исследовательские анализы оценивают метаболизм кости с помощью серийного сывороточного остеокальцина (маркер активности остеобластов) и измерений RANKL/OPG (регуляция остеокластов) в исходном уровне, день 7 и 21 -й день, с дополнительной эффективностью костного мозга для оценки эффективности мобилизации гематопоэтической стволовой/предшественной клетки (HSPC).

Управление данными использует проверенную систему электронного сбора данных (EDC) с вводом в реальном времени и автоматизированными запросами для аномалий, дополненных проверкой исходных данных (SDV) для ≥20% случаев, определяя приоритеты первичных конечных точек и серьезные побочные эффекты (SAE). Размер выборки (132 участника) рассчитывается на основе предыдущих показателей заболеваемости в детской среде (45% PEG-RHG-CSF против 75% RHG-CSF), с α = 0,05, 80% мощностью и 20%. Статистический анализ использует полный набор анализа (FAS, намерение лечить) и набор Per-протокол (PPS), используя ANOVA или непараметрические тесты для непрерывных переменных (например, время восстановления ANC) и хи-квадрат/рыбак для категорических результатов (например, инцидент FN), корректированный для возраста, тип для категории. Анализ безопасности включает в себя все участники, получающие ≥1 дозу (набор безопасности), причем SAE сообщают в соответствии с рекомендациями ICH-GCP и China NMPA, контролируемые независимой Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB).

Этическое соответствие обеспечивается в соответствии с разрешениями Институционального контрольного совета (IRB) во всех 16 участвующих центрах, подчеркивая информированное согласие/согласие на подростки, анонимное биологическое хранение выборки (≤5 лет после судебного разбирательства) и добровольные права на снятие средств. Инновация в испытании сосредоточена на том, что он сосредоточен на педиатрическом профилировании PK/PD, обращении с более быстрым разрешением наркотиков у детей и оценке долгосрочной безопасности скелета посредством биомаркеров для костей, критических для растущей популяции. Сравнивая PEG-RH-CSF следующего поколения с обычным RHG-CSF, это исследование направлено на то, чтобы уточнить глобальные руководящие принципы поддерживающей помощи для педиатрической онкологии, сбалансирование эффективности и безопасности в условиях высокоинтенсий химиотерапии.