Telpegfilgrastim vs filgrastim a kemoterápia által kiváltott neutropenia másodlagos megelőzésére gyermekkori szilárd daganatokban

Ez a többcentrikus, randomizált, nyílt jelöléssel ellátott, ellenőrzött klinikai vizsgálat kiértékeli a Telpegfilgrastim, egy új, 40 kd-os y-oltott PEGLate-rekombináns humán granulocit kolónia-stimuláló faktor (PEG-RHG-CSF) hatékonyságát és biztonságosságát, összehasonlítva a filgrastim (rövid távú RHG-CSF) kemoterápiás faktorral (CIN-CSA). Serdülőkori betegek (6-24 éves korú), malignus szilárd daganatokkal, amelyek nagy intenzitású kemoterápiát kapnak. A tanulmány kétfázisú adaptív kialakítást alkalmaz: Az 1. fázis 20 résztvevőt foglal magában (15 a Telpegfilgrastim karban, 5 a filgrastim karban) az előzetes farmakokinetikák (PK) felmérésére, beleértve a gyógyszer felezési idejét (71,7 ± 23 órát a telpegfilgrastim-hez, vs. 3,5-4 órát a szűrőképességgel), és a neutrofil-dinamikus adagot, a potenciális adagot, a Potenciális adagot, a Potenciális adagot, a Potenciál Potenciálját, a Potenciál Potenciálját, a Potenciál Potenciálját, a Potenciális Detotort, a Potenciál Potenciálját, a Potenciál Potenciálját. 2. A teljes vizsgálat 132 résztvevője randomizált 3: 1 (99 vs. 33), az életkor alcsoportjai szerint rétegezve (6-12, 13-18, 19-24 év) a gyógyszercsere fejlődési változásainak figyelembevétele érdekében. A telpegfilgrastim-t egyetlen szubkután injekcióként (33 μg/kg, max 2 mg) adják be, 24 órával a kemoterápia után, kiaknázva annak hosszabb aktivitását Y-alakú pegilációból, míg a filgrastim-t (5 μg/kg/kg), amíg az abszolút neutrofil gróf ≥10,0 × 10⁹/L. Más mielosztimulációs szerek (például GM-CSF, trilaciclib) egyidejű felhasználása tilos a kezelési hatások izolálására.

A neutrofilek megfigyelése magában foglalja az ANC méréseit a kiindulási és a 7., 9., 11., 13., 15. és 21. (± 1 nap) kemoterápiát követően, standardizált hematológiai analizátorokkal. A febilis neutropenia (FN) szigorúan úgy definiálódik, mint ANC <0,5 × 10⁹/L (4. fokozat) vagy ANC 0,5- <1,0 × 10⁹/L (3. fokozat) A várható csökkenés <0,5 × 10⁹/L -re 48 órán belül, ≥1 órán át tartó ≥37,7 ° C axilláris hőmérséklet kíséretében. A csontfájdalom, a kulcsfontosságú biztonsági fókusz, életkor-specifikus eszközökkel értékeljük: a Flacc skála (arc, lábak, aktivitás, sírás, vigasztalhatóság; 0-10) 8 év alatti gyermekeknél, a Wong-Baker pedig a fájdalom besorolási skálájával (0-10). A feltáró elemzések a csontok metabolizmusát soros szérum osteocalcin (osteoblast aktivitási marker) és a Rankl/OPG arány (osteoclast szabályozás) méréseivel értékelik a kiindulási, a 7. és a 21. napon, opcionális csontvelő -aspirátusokkal (HSPC) mobilizációs hatékonysággal.

Az adatkezelés egy validált elektronikus adatgyűjtési (EDC) rendszert használ, valós idejű belépéssel és automatizált lekérdezésekkel a rendellenességekhez, amelyeket a forrásadatok ellenőrzésével (SDV) kiegészítenek az esetek ≥20% -ánál, az elsődleges végpontok és a súlyos mellékhatások (SAE) prioritást élvezve. A minta méretét (132 résztvevő) a korábbi gyermekgyógyászati ​​FN előfordulási sebessége alapján számítják ki (45% PEG-RHG-CSF vs. 75% RHG-CSF), α = 0,05, 80% teljesítmény és 20% -os kopás. A statisztikai elemzések a teljes elemzési halmazt (FAS, kezelési szándék) és a protokollonkénti halmazt (PPS) alkalmazzák, ANOVA vagy nem paraméteres tesztek felhasználásával a folyamatos változók (például ANC helyreállítási idő) és a chi-négyzet/Fisher pontos tesztjei a kategorikus eredményekhez (például FN-incidencia), az életkorra, a daganat tumorra és a kemoterápiás regimenalapra történő beállításra. A biztonsági elemzések tartalmazzák az összes résztvevőt, aki ≥1 dózist (biztonsági halmaz) kap, az SAE-ket az ICH-GCP és a China NMPA irányelveinként jelentették, amelyeket egy független adatbiztonsági megfigyelő testület (DSMB) figyel.

Az etikai megfelelést az Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) jóváhagyása révén biztosítják mind a 16 résztvevő központban, hangsúlyozva a serdülők tájékozott beleegyezését/hozzájárulását, anonimizált biológiai minták tárolását (≤5 év a tárgyalás után) és az önkéntes elvonási jogokat. A tárgyalás innovációja abban rejlik, hogy a gyermekkori gyermekkori PK/PD profilozásra összpontosít, és a gyermekek gyorsabb kezelésére és a hosszú távú csontváz biztonságának értékelésére a csont metabolizmusának biomarkerein keresztüli kritikájával a növekvő populációk számára. A következő generációs PEG-RHG-CSF és a hagyományos RHG-CSF összehasonlításával ez a tanulmány célja a gyermekgyógyászati ​​onkológia globális támogatási irányelveinek finomítása, a hatékonyság és a biztonság kiegyensúlyozása a nagy intenzitású kemoterápiás körülmények között.