VA双重顺序治疗 (JSHERO3)

幽门螺杆菌（HP）是一种革兰氏阴性，螺旋形的微型粒细菌，可在胃粘膜中分泌。 HP感染是消化性溃疡和慢性活性胃炎的关键致病因素，与胃癌和粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的发展密切相关。 根除HP可以有效控制疾病进展并降低相关疾病的风险。 但是，日益增长的全球抗生素抗性对消除HP构成了重大挑战，因此需要进一步探索治疗方案。

双重治疗是在1980年代后期提出的，用于治疗HP感染。 鉴于阿莫西林对HP的pH依赖性和时间依赖性抗菌作用，对双重治疗的最新改善集中在增加药物剂量和给药频率。 包括232名患者在内的2019年一项随机对照试验发现，修改后的双重治疗与二四核治疗相似，但副作用和治疗成本的发生率较低。 2022年的中国HP感染治疗指南建议将二四核疗法和高剂量阿莫西林与质子泵抑制剂（PPI）结合在一起，作为一线消除方案。

与传统的PPI相比，Vonoprazan是一种新型的钾肥酸阻滞剂，可提供更强，更持续的胃酸抑制作用，从而增强了阿莫西林的杀菌作用。 因此，Vonoprazan被认为是双重治疗的较高选择。 一项中国研究表明，与阿莫西林（1.0g TID）相结合的14天Vonoprazan（20mg bid）具有与埃索美吡唑（20mg QID）相似的功效和安全性，并结合了阿莫西林（750mg Qid）（消除率：89％vs. 89％vs. 87.7.7％，，QID）（750mg Qid） 消除率：94.1％比92.8％），， 这将其作为HP感染的潜在一线治疗。 HP感染治疗的2024年ACG指南建议基于Vonoprazan的双重治疗（20mg bid + 1g阿莫西林的TID 14天）作为一线选择。

Zullo等人首先提出了用于HP感染的顺序治疗。在2000年，包括两个阶段：第一阶段涉及PPI的5-7天与一种抗生素结合，第二阶段涉及PPI的5-7天与两种抗生素结合。 研究表明，传统的14天顺序治疗方案的ITT根除率为90.7％，而10天治疗方案的率为87.0％。 在基于传统的顺序治疗的基础上，研究人员提出了一种修改的顺序治疗策略。 在第一阶段，Vonoprazan与阿莫西林（1G BID）结合使用，在第二阶段，阿莫西林剂量增加到1G TID。 拟议的方案如下：第1-7天，Vonoprazan（20mg BID） +阿莫西林（1G BID）；第8-14天，Vonoprazan（20mg BID） +阿莫西林（1G TID）。 该方案结合了顺序治疗的分期性质与高剂量双重治疗的优势。 药物剂量的逐渐增加可以帮助患者适应更高剂量的同时，同时最大程度地减少胃肠道不适（例如恶心，呕吐和腹泻），可能会提高耐受性，尤其是对抗生素敏感的耐受性。

与标准双重治疗（14天治疗方案）相比，这项研究旨在评估Vonoprazan的改良方案与高剂量的阿莫西林相比，就HP消除率，疗效，副作用发生率和患者依从性而言。 此外，中国的一项多中心随机对照试验表明，Vonoprazan（20mg BID） + Amoxicillin（1G TID）的10天方案不如四倍疗法，其ITT消除率分别为86％和89.2％。 因此，这项研究将进一步探讨缩短治疗持续时间对修饰双重顺序治疗HP的疗效的影响。