VA dobbelt sekventiel terapi (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) er en gram-negativ, spiralformet, mikroaerofil bakterie, der koloniserer gastrisk slimhinde. HP-infektion er en nøglepatogen faktor for mavesår og kronisk aktiv gastritis og er tæt forbundet med udviklingen af ​​gastrisk kræft og slimhinde-associeret lymfoide vævslymfom. At udrydde HP kan effektivt kontrollere sygdomsprogression og reducere risikoen for relaterede sygdomme. Imidlertid udgør den stigende globale antibiotikaresistens betydelige udfordringer for HP -udryddelse, hvilket kræver yderligere udforskning af behandlingsregimer.

Dobbelt terapi blev først foreslået i slutningen af ​​1980'erne til behandling af HP -infektion. I betragtning af de pH-afhængige og tidsafhængige antibakterielle virkninger af amoxicillin på HP har nylige forbedringer af dobbeltbehandling fokuseret på at øge lægemiddeldosering og administrationsfrekvens. Et randomiseret kontrolleret forsøg i 2019 i Kina, herunder 232 patienter, fandt, at den modificerede dobbelte terapi opnåede lignende udryddelsesfrekvenser som Bismuth firedoblet terapi, men med lavere forekomst af bivirkninger og behandlingsomkostninger. De kinesiske retningslinjer for 2022 for HP-infektionsbehandling anbefaler Bismuth-firedoblingsterapi og højdosis amoxicillin kombineret med protonpumpeinhibitorer (PPI) som førstelinjes udryddelsesregimer.

Vonoprazan, en ny kaliumkonkurrencedygtig syreblokker, tilbyder stærkere og mere vedvarende gastrisk syreundertrykkelse sammenlignet med traditionelle PPI'er, hvilket forbedrer bakteriedræbende virkning af amoxicillin. Derfor betragtes vonoprazan som et overlegent valg til dobbelt terapi. En kinesisk undersøgelse viste, at en 14-dages regime af Vonoprazan (20 mg BID) kombineret med amoxicillin (1,0 g TID) opnåede lignende effektivitet og sikkerhed som esseprazol (20 mg qid) kombineret med amoxicillin (750 mg qid) (ITT-udryddelsesrater: 89% vs. 87,7%,, PP -udryddelsesrater: 94,1% mod 92,8%), antyder det som en potentiel førstelinjeterapi til HP-infektion. Retningslinjerne for 2024 ACG for HP-infektionsbehandling anbefaler vonoprazan-baseret dobbeltbehandling (20 mg BID + 1G TID af amoxicillin i 14 dage) som en førstelinjemulighed.

Sekventiel terapi til HP -infektion blev først foreslået af Zullo et al. I 2000 indebærer bestående af to faser: den første fase involverer 5-7 dages PPI kombineret med et antibiotikum, og den anden fase involverer 5-7 dage af PPI kombineret med to antibiotika. Undersøgelser har vist, at ITT-udryddelsesgraden for det traditionelle 14-dages sekventielle terapiregime er 90,7%, mens det 10-dages regime viser en sats på 87,0%. På baggrund af den traditionelle sekventielle terapi foreslår efterforskerne en modificeret sekventiel terapestrategi. I den første fase kombineres vonoprazan med amoxicillin (1G BID), og i den anden fase øges amoxicillindoseringen til 1G TID. Det foreslåede regime er som følger: Dage 1-7, Vonoprazan (20 mg BID) + amoxicillin (1G BID); Dage 8-14, Vonoprazan (20 mg BID) + amoxicillin (1G TID). Dette regime kombinerer den iscenesatte karakter af sekventiel terapi med fordelene ved højdosis dobbeltbehandling. Den gradvise stigning i lægemiddeldosering kan hjælpe patienter med at tilpasse sig højere doser, mens de minimerer gastrointestinal ubehag (såsom kvalme, opkast og diarré), hvilket potentielt forbedrer tolerancen, især for dem, der er følsomme over for antibiotika.

Denne undersøgelse sigter mod at evaluere det modificerede regime af vonoprazan kombineret med højdosis amoxicillin i sammenligning med standard dobbeltbehandling (14-dages regime) med hensyn til HP-udryddelsesgrad, effektivitet, forekomst af bivirkning og patientoverholdelse. Derudover demonstrerede et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg i Kina, at 10-dages regime af Vonoprazan (20 mg BID) + amoxicillin (1G TID) ikke er underordnet firedoblet terapi, med ITT-udryddelsesrater på henholdsvis 86% og 89,2%. Derfor vil denne undersøgelse yderligere undersøge virkningen af ​​forkortet behandlingsvarighed på effektiviteten af ​​den modificerede dobbelte sekventielle terapi til HP -udryddelse.