VA Dual Sequentherapie (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) ist ein gramnegatives, spiralförmiges, mikroaerophiles Bakterium, das die Magenschleimhaut besiedelt. Die HP-Infektion ist ein wesentlicher pathogener Faktor für Peptische Geschwüre und chronische aktive Gastritis und ist eng mit der Entwicklung von Magenkrebs und dem Schleimhaut mit dem Lymphom des Schleimhautes verbunden. Die Ausrottung von HP kann das Fortschreiten des Erkrankung effektiv kontrollieren und das Risiko für verwandte Krankheiten verringern. Die zunehmende globale Antibiotikaresistenz stellt jedoch erhebliche Herausforderungen für die HP -Ausrottung dar, was eine weitere Untersuchung der Behandlungsschemata erfordert.

Die Dual -Therapie wurde erstmals Ende der 1980er Jahre zur Behandlung von HP -Infektionen vorgeschlagen. Angesichts der pH-abhängigen und zeitabhängigen antibakteriellen Wirkungen von Amoxicillin auf HP konzentrierten sich die jüngsten Verbesserungen der Doppeltherapie auf die Erhöhung der Arzneimitteldosis und der Verabreichungshäufigkeit. Eine randomisierte kontrollierte Studie von 2019 in China, darunter 232 Patienten, ergab, dass die modifizierte Dual -Therapie eine ähnliche Ausrottungsraten wie die Wismut -Vierfach -Therapie erzielte, jedoch mit geringerer Häufigkeit von Nebenwirkungen und Behandlungskosten. Die 2022 chinesischen Richtlinien für die Behandlung mit HP-Infektionen empfehlen die Wismut-Vierfach-Therapie und hochdosierte Amoxicillin in Kombination mit Protonenpumpeninhibitoren (PPI) als Eradikationsregime der ersten Linie.

Vonoprazan, ein neuartiger Kalium-wettbewerbsfähiger Säureblocker, bietet im Vergleich zu herkömmlichen PPIs eine stärkere und anhaltendere Magensäureunterdrückung, wodurch die bakterizide Wirkung von Amoxicillin verbessert wird. Daher gilt Vonoprazan als überlegene Wahl für die Dual -Therapie. Eine chinesische Studie zeigte, dass ein 14-tägiges Regime von Vonoprazan (20 mg BID) in Kombination mit Amoxicillin (1,0 g TID) eine ähnliche Wirksamkeit und Sicherheit wie Esomeprazol (20 mg QID) in Kombination mit Amoxicillin (750 mg QID) erzielte (ITT-Ausrottungsrate: 89% Vs. 87,7%%, 7%% ig,, ig,, ig,, ig,, ig,, ig, ig,, ig,, ig. PP -Ausrotikationsraten: 94,1% gegenüber 92,8%), Vorschläge als potenzielle First-Line-Therapie für HP-Infektionen. Die 2024 ACG-Richtlinien für die Behandlung mit HP-Infektionen empfehlen als Erstlinienoption, dass eine Dual-Therapie auf der basierten Dual-Therapie (20 mg BID + 1 g Amoxicillin für 14 Tage) empfohlen wird.

Zullo et al. Im Jahr 2000 umfasst zwei Phasen: Die erste Phase umfasst 5-7 Tage PPI in Kombination mit einem Antibiotika, und die zweite Phase umfasst 5-7 Tage PPI in Kombination mit zwei Antibiotika. Studien haben gezeigt, dass die ITT-Ausrotikationsrate für das traditionelle 14-Tage-Therapie-Regime 90,7%beträgt, während das 10-Tage-Regime eine Rate von 87,0%zeigt. Aufbauend auf der traditionellen sequentiellen Therapie schlagen die Forscher eine modifizierte sequentielle Therapiestrategie vor. In der ersten Phase wird Vonoprazan mit Amoxicillin (1G -BID) kombiniert, und in der zweiten Phase wird die Amoxicillin -Dosierung auf 1 g TID erhöht. Das vorgeschlagene Regime lautet wie folgt: Tage 1-7, Vonoprazan (20 mg BID) + Amoxicillin (1 g Bid); Tage 8-14, Vonoprazan (20 mg BID) + Amoxicillin (1G TID). Dieses Regime kombiniert die inszenierte Natur der sequentiellen Therapie mit den Vorteilen einer hochdosierten Dual-Therapie. Die allmähliche Zunahme der Arzneimitteldosis kann den Patienten helfen, sich an höhere Dosen anzupassen und gleichzeitig die Magen -Darm -Beschwerden (wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall) zu minimieren, was die Toleranz möglicherweise verbessert, insbesondere für diejenigen, die gegenüber Antibiotika empfindlich sind.

Diese Studie zielt darauf ab, das modifizierte Regime von Vonoprazan in Kombination mit hochdosiertem Amoxicillin im Vergleich zur Standard-Dual-Therapie (14-Tage-Regime) hinsichtlich der HP-Ausrotikationsraten, der Wirksamkeit, der Inzidenz der Nebeneffekte und der Einhaltung von Patienten zu bewerten. Zusätzlich zeigte eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie in China, dass das 10-tägige Regime von Vonoprazan (20 mg BID) + Amoxicillin (1 g TID) der Vierfachtherapie nicht unterlegen ist, wobei die ITT-Ausrotikationsraten von 86% bzw. 89,2%. Daher wird diese Studie die Auswirkungen einer verkürzten Behandlungsdauer auf die Wirksamkeit der modifizierten doppelten sequentiellen Therapie auf die HP -Ausrottung weiter untersuchen.