VA podwójna terapia sekwencyjna (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) to gram-ujemna, spiralna, mikroaerofilowa bakteria, która kolonizuje błonę śluzową żołądka. Zakażenie HP jest kluczowym czynnikiem patogennym wrzodów trawiennych i przewlekłego aktywnego zapalenia żołądka i jest ściśle związane z rozwojem raka żołądka i chłoniaka chłonnego limfatycznego związanego z błoną śluzowej. Eliminowanie HP może skutecznie kontrolować postęp choroby i zmniejszyć ryzyko powiązanych chorób. Jednak rosnąca globalna oporność na antybiotyki stanowi znaczące wyzwania dla eliminacji HP, co wymaga dalszego zbadania schematów leczenia.

Podwójną terapię po raz pierwszy zaproponowano pod koniec lat 80. XX wieku w leczeniu infekcji HP. Biorąc pod uwagę zależne od pH i zależne od czasu przeciwbakteryjne działanie amoksycyliny na HP, ostatnia poprawa podwójnej terapii koncentrowała się na zwiększeniu dawkowania i częstotliwości podawania leku. Randomizowane kontrolowane badanie w 2019 r. W Chinach, w tym 232 pacjentów, wykazało, że zmodyfikowana podwójna terapia osiągnęła podobne wskaźniki eradykacji do czterokrotnej terapii bizmutowej, ale przy niższej częstości działań niepożądanych i kosztach leczenia. 2022 chińskie wytyczne dotyczące leczenia zakażenia HP zalecają terapię czterokrotną bizmut i amoksycylinę w połączeniu z inhibitorami pompy protonowej (PPI) jako schematy eradykacji pierwszego rzutu.

Vonoprazan, nowatorski konkurencyjna kwaśna z potasu, oferuje silniejsze i bardziej trwałe supresję kwasu żołądkowego w porównaniu z tradycyjnym PPI, zwiększając bakteriobójcze działanie amoksycyliny. Dlatego Vonoprazan jest uważany za doskonały wybór podwójnej terapii. Chińskie badanie wykazało, że 14-dniowy schemat vonoprazan (20 mg licytyny) w połączeniu z amoksycyliną (1,0 g TID) osiągnął podobną skuteczność i bezpieczeństwo jak esomeeprazol (20 mg QID) w połączeniu z amoksycyliną (750 mg QID) (ITT wskaźnik wyeliminowania: 89% vs. 87,7%, 87,7%, Wskaźniki eliminacji PP: 94,1% vs. 92,8%), sugerując to jako potencjalną terapię pierwszego rzutu infekcji HP. Wytyczne ACG 2024 dla leczenia zakażenia HP zalecają podwójną podwójną vonoprazan (20 mg BID + 1G TID amoksycyliny przez 14 dni) jako opcję pierwszego rzutu.

Sekwencyjną terapię zakażenia HP po raz pierwszy zaproponowano Zullo i in. W 2000 r., Zawierające dwie fazy: pierwsza faza obejmuje 5-7 dni PPI w połączeniu z jednym antybiotykiem, a druga faza obejmuje 5-7 dni PPI w połączeniu z dwoma antybiotykami. Badania wykazały, że wskaźnik eradykacji ITT dla tradycyjnego 14-dniowego schematu terapii sekwencyjnej wynosi 90,7%, podczas gdy 10-dniowy schemat wykazuje wskaźnik 87,0%. Opierając się na tradycyjnej terapii sekwencyjnej, badacze proponują zmodyfikowaną strategię terapii sekwencyjnej. W pierwszej fazie vonoprazan łączy się z amoksycyliną (1G BID), aw drugiej fazie dawka amoksycyliny zwiększa się do 1 g TID. Proponowany schemat jest następujący: dni 1-7, vonoprazan (20 mg licytacji) + amoksycylina (1 g oferty); Dni 8-14, vonoprazan (20 mg bid) + amoksycylina (1G TID). Ten schemat łączy etapową naturę terapii sekwencyjnej z zaletami podwójnej dawki. Stopniowy wzrost dawkowania leku może pomóc pacjentom dostosować się do wyższych dawek przy jednoczesnym minimalizowaniu dyskomfortu przewodu pokarmowego (takich jak nudności, wymioty i biegunka), potencjalnie poprawiając tolerancję, szczególnie dla osób wrażliwych na antybiotyki.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę zmodyfikowanego schematu vonoprazan w połączeniu z amoksycyliną w porównaniu ze standardową podwójną (14-dniową reżim) pod względem wskaźników eradykacji HP, skuteczności, występowania działań niepożądanych i zgodności pacjenta. Ponadto wieloośrodkowe randomizowane kontrolowane badanie w Chinach wykazało, że 10-dniowy schemat vonoprazan (BID 20 mg) + amoksycyliny (1G TID) nie jest gorszy od terapii czterokrotnej, z wskaźnikami eliminacji odpowiednio 86% i 89,2%. Dlatego badanie to dalej zbada wpływ skróconego czasu trwania leczenia na skuteczność zmodyfikowanej podwójnej terapii sekwencyjnej w celu zwalczania HP.