VA dubbele sequentiële therapie (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) is een gram-negatieve, spiraalvormige, micro-schaapische bacterie die het maagslijmvlies koloniseert. HP-infectie is een belangrijke pathogene factor voor maagzweren en chronische actieve gastritis en is nauw geassocieerd met de ontwikkeling van maagkanker en slijmvlies-geassocieerd lymfoïde weefsellymfoom. Het uitroeien van HP kan de ziekteprogressie effectief beheersen en het risico op gerelateerde ziekten verminderen. De toenemende wereldwijde antibioticaresistentie vormt echter aanzienlijke uitdagingen voor HP -uitroeiing, waardoor verder onderzoek naar behandelingsregimes nodig is.

Dubbele therapie werd voor het eerst voorgesteld in de late jaren tachtig voor de behandeling van HP -infectie. Gezien de pH-afhankelijke en tijdsafhankelijke antibacteriële effecten van amoxicilline op HP, hebben recente verbeteringen in dubbele therapie zich gericht op het verhogen van de dosering van geneesmiddelen en toedieningsfrequentie. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit 2019 in China, waaronder 232 patiënten, bleek dat de gemodificeerde dubbele therapie vergelijkbare uitroeiingspercentages bereikte als bismut -viervoudige therapie, maar met een lagere incidentie van bijwerkingen en behandelingskosten. De Chinese richtlijnen van 2022 voor HP-infectiebehandeling bevelen bismut-viervoudige therapie en hoge dosis amoxicilline in combinatie met protonpompremmers (PPI) aan als eerstelijnsuitreikingsregimes.

Vonoprazan, een nieuwe kaliumcompetitieve zuurblokker, biedt een sterkere en duurzamere maagzuuronderdrukking in vergelijking met traditionele PPI's, waardoor het bactericide effect van amoxicilline wordt verbeterd. Daarom wordt vonoprazan beschouwd als een superieure keuze voor dubbele therapie. Een Chinese studie toonde aan dat een 14-daagse regime van vonoprazan (bid van 20 mg) gecombineerd met amoxicilline (1,0 g TID) een vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid bereikte als esomeprazol (20 mg qid) gecombineerd met amoxicilline (750 mg qid) (ITT-uitroeiingspercentages: 89% versus 8, 87,7%, vs 87% versus 87% versus 87% versus 87% versus 87. PP -uitroeiingspercentages: 94,1% versus 92,8%), suggereren het als een potentiële eerstelijns therapie voor HP-infectie. De 2024 ACG-richtlijnen voor behandeling met HP-infectie bevelen vonoprazan-gebaseerde dubbele therapie (20 mg bid + 1G TID van amoxicilline gedurende 14 dagen) aan als eerstelijnsoptie.

Sequentiële therapie voor HP -infectie werd eerst voorgesteld door Zullo et al. In 2000, bestaande uit twee fasen: de eerste fase omvat 5-7 dagen PPI gecombineerd met één antibioticum, en de tweede fase omvat 5-7 dagen PPI gecombineerd met twee antibiotica. Studies hebben aangetoond dat het ITT-uitroeiingspercentage voor het traditionele 14-daagse sequentiële therapieregime 90,7%is, terwijl het 10-daagse regime een percentage van 87,0%vertoont. Voortbouwend op de traditionele sequentiële therapie, stellen de onderzoekers een aangepaste sequentiële therapiestrategie voor. In de eerste fase wordt vonoprazan gecombineerd met amoxicilline (1G -bod) en in de tweede fase wordt de amoxicillinedosering verhoogd tot 1G TID. Het voorgestelde regime is als volgt: dagen 1-7, vonoprazan (bod van 20 mg) + amoxicilline (1G bod); Dagen 8-14, vonoprazan (bod van 20 mg) + amoxicilline (1G TID). Dit regime combineert de geënsceneerde aard van sequentiële therapie met de voordelen van hoge dosis dubbele therapie. De geleidelijke toename van de dosering van de geneesmiddelen kan patiënten helpen zich aan te passen aan hogere doses, terwijl het maag -intestinaal ongemak wordt geminimaliseerd (zoals misselijkheid, braken en diarree), mogelijk de tolerantie verbeteren, vooral voor degenen die gevoelig zijn voor antibiotica.

Deze studie beoogt het gemodificeerde regime van vonoprazan in combinatie met hoge dosis amoxicilline te evalueren in vergelijking met standaard dubbele therapie (14-daags regime) in termen van HP-uitroeiingspercentages, werkzaamheid, bijwerkingsincidentie en naleving van de patiënt. Bovendien toonde een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie in China aan dat het 10-daagse regime van vonoprazan (20 mg bod) + amoxicilline (1G TID) niet inferieur is aan viervoudige therapie, met ITT-uitroeiingspercentages van respectievelijk 86% en 89,2%. Daarom zal deze studie de impact van de verkorte behandelingsduur op de werkzaamheid van de gemodificeerde dubbele sequentiële therapie voor HP -uitroeiicatie verder onderzoeken.