VA dupla terapia seqüencial (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) é uma bactéria microaerofílica gram-negativa, em forma de espiral e microaerofílica que coloniza a mucosa gástrica. A infecção por HP é um fator patogênico-chave para úlceras pépticas e gastrite ativa crônica e está intimamente associada ao desenvolvimento de câncer gástrico e linfoma de tecido linfóide associado à mucosa. A erradicação da HP pode controlar efetivamente a progressão da doença e reduzir o risco de doenças relacionadas. No entanto, o crescente resistência ao antibiótico global apresenta desafios significativos à erradicação da HP, necessitando de uma exploração adicional dos regimes de tratamento.

A terapia dupla foi proposta pela primeira vez no final dos anos 80 para o tratamento da infecção por HP. Dados os efeitos antibacterianos dependentes de pH e dependentes do tempo da amoxicilina na HP, as recentes melhorias na terapia dupla se concentraram no aumento da dosagem de medicamentos e na frequência da administração. Um estudo controlado randomizado de 2019 na China, incluindo 232 pacientes, descobriu que a terapia dupla modificada alcançou taxas de erradicação semelhantes à terapia quadruplicada de bismuto, mas com menor incidência de efeitos colaterais e custos de tratamento. As diretrizes chinesas de 2022 para tratamento de infecção por HP recomendam a terapia quadrupria de bismuto e a amoxicilina em altas doses combinadas com os inibidores da bomba de prótons (PPI) como regimes de erradicação de primeira linha.

O Vonoprazan, um novo bloqueador de ácido com potássio competitivo, oferece supressão de ácido gástrico mais forte e sustentado em comparação aos IBP tradicionais, aumentando o efeito bactericida da amoxicilina. Portanto, o vonoprazan é considerado uma escolha superior para terapia dupla. Um estudo chinês mostrou que um regime de 14 dias de vonoprazan (bid de 20 mg) combinado com amoxicilina (1,0g de TID) alcançou eficácia e segurança semelhantes ao esomeprazol (20mg QID) combinadas com amoxicilina (750 mg QID) (Taxas de erradicação ITT: 89% vs. 87.7.7, Taxas de erradicação do PP: 94,1% vs. 92,8%), sugerindo isso como uma terapia potencial de primeira linha para infecção por HP. As diretrizes de 2024 ACG para tratamento de infecção por HP recomendam a terapia dupla à base de vonoprazan (bid de 20 mg + 1g de tid de amoxicilina por 14 dias) como uma opção de primeira linha.

A terapia seqüencial para infecção por HP foi proposta pela primeira vez por Zullo et al. Em 2000, compreendendo duas fases: a primeira fase envolve 5-7 dias de PPI combinada com um antibiótico, e a segunda fase envolve 5-7 dias de IBP combinados com dois antibióticos. Estudos mostraram que a taxa de erradicação do ITT para o regime tradicional de terapia sequencial de 14 dias é de 90,7%, enquanto o regime de 10 dias mostra uma taxa de 87,0%. Com base na terapia seqüencial tradicional, os pesquisadores propõem uma estratégia de terapia seqüencial modificada. Na primeira fase, o vonoprazan é combinado com a amoxicilina (BID 1G) e, na segunda fase, a dosagem de amoxicilina é aumentada para 1g de TID. O regime proposto é o seguinte: Dias 1-7, Vonoprazan (BID de 20mg) + amoxicilina (BID 1G); Dias 8-14, Vonoprazan (20mg de Bid) + Amoxicilina (1g TID). Este regime combina a natureza encenada da terapia seqüencial com as vantagens da terapia dupla em altas doses. O aumento gradual da dosagem de medicamentos pode ajudar os pacientes a se adaptarem a doses mais altas, minimizando o desconforto gastrointestinal (como náusea, vômito e diarréia), potencialmente melhorando a tolerância, especialmente para aqueles sensíveis aos antibióticos.

Este estudo tem como objetivo avaliar o regime modificado da vonoprazan combinado com amóxicilina em altas doses em comparação com a terapia dupla padrão (regime de 14 dias) em termos de taxas de erradicação da HP, eficácia, incidência de efeitos colaterais e conformidade do paciente. Além disso, um estudo controlado randomizado multicêntrico na China demonstrou que o regime de 10 dias de vonoprazan (bid de 20 mg) + amoxicilina (1g TID) não é inferior à terapia quadruplicular, com taxas de erradicação de ITT de 86% e 89,2%, respectivamente. Portanto, este estudo explorará ainda mais o impacto da duração do tratamento reduzida na eficácia da terapia seqüencial dupla modificada para a erradicação da HP.