VA Dual Dual Sequential Therapy (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) è un batterio microaerofilo gram-negativo, a forma di spirale, che colonizza la mucosa gastrica. L'infezione da HP è un fattore patogeno chiave per le ulcere peptiche e la gastrite attiva cronica ed è strettamente associata allo sviluppo di carcinoma gastrico e linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa. L'eradicazione di HP può controllare efficacemente la progressione della malattia e ridurre il rischio di malattie correlate. Tuttavia, la crescente resistenza agli antibiotici globali pone sfide significative all'eradicazione di HP, che richiede un'ulteriore esplorazione dei regimi di trattamento.

La doppia terapia è stata proposta per la prima volta alla fine degli anni '80 per il trattamento dell'infezione da HP. Dati gli effetti antibatterici dipendenti dal pH e dipendenti dal tempo dell'amoxicillina sull'HP, i recenti miglioramenti alla doppia terapia si sono concentrati sull'aumento del dosaggio dei farmaci e della frequenza di somministrazione. Uno studio randomizzato randomizzato del 2019 in Cina, inclusi 232 pazienti, ha scoperto che la doppia terapia modificata ha raggiunto tassi di eradicazione simili alla terapia quadrupla di bismuto ma con una minore incidenza di effetti collaterali e costi di trattamento. Le linee guida cinesi del 2022 per il trattamento con infezione da HP raccomandano la terapia del quadruplo bismuto e amoxicillina ad alte dosi combinate con inibitori della pompa protonica (PPI) come regimi di eradicazione di prima linea.

Vonoprazan, un nuovo bloccante di acido competitivo di potassio, offre una soppressione dell'acido gastrico più forte e più sostenuto rispetto ai PPI tradizionali, migliorando l'effetto battericida dell'amoxicillina. Pertanto, Vonoprazan è considerato una scelta superiore per la doppia terapia. Uno studio cinese ha dimostrato che un regime di 14 giorni di Vonoprazan (BID di 20 mg) combinato con amoxicillina (TID 1.0G) ha ottenuto un'efficacia e una sicurezza simili a esomeprazolo (20mg QID) combinato con amoxicillina (750mg QID) (tassi di eradicazione ITT: 89% vs. 87,7%, PP Tassi di eradicazione: 94,1% vs. 92,8%), suggerendolo come una potenziale terapia di prima linea per l'infezione da HP. Le linee guida ACG 2024 per il trattamento con infezione da HP raccomandano la doppia terapia a base di Vonoprazan (Bid 20mg + 1G TID di amoxicillina per 14 giorni) come opzione di prima linea.

La terapia sequenziale per l'infezione da HP è stata proposta per la prima volta da Zullo et al. Nel 2000, comprendente due fasi: la prima fase coinvolge 5-7 giorni di PPI combinati con un antibiotico e la seconda fase coinvolge 5-7 giorni di PPI combinati con due antibiotici. Gli studi hanno dimostrato che il tasso di eradicazione ITT per il tradizionale regime di terapia sequenziale di 14 giorni è del 90,7%, mentre il regime di 10 giorni mostra un tasso dell'87,0%. Basandosi sulla tradizionale terapia sequenziale, gli investigatori propongono una strategia di terapia sequenziale modificata. Nella prima fase, Vonoprazan è combinato con amoxicillina (BID 1G) e nella seconda fase, il dosaggio di amoxicillina viene aumentato a 1G TID. Il regime proposto è il seguente: giorni 1-7, vonoprazan (bid 20mg) + amoxicillina (1G BID); Giorni 8-14, Vonoprazan (Bid 20mg) + amoxicillina (1G TID). Questo regime combina la natura messa in scena della terapia sequenziale con i vantaggi della doppia terapia ad alte dosi. Il graduale aumento del dosaggio del farmaco può aiutare i pazienti ad adattarsi a dosi più elevate minimizzando al contempo il disagio gastrointestinale (come nausea, vomito e diarrea), migliorando potenzialmente la tolleranza, specialmente per quelli sensibili agli antibiotici.

Questo studio mira a valutare il regime modificato di Vonoprazan combinato con amoxicillina ad alte dosi rispetto alla doppia terapia standard (regime di 14 giorni) in termini di tassi di eradicazione di HP, efficacia, incidenza degli effetti collaterali e conformità del paziente. Inoltre, uno studio controllato randomizzato multicentrico in Cina ha dimostrato che il regime a 10 giorni di Vonoprazan (Bid 20mg) + amoxicillina (1G TID) non è inferiore alla terapia quadrupla, con tassi di eradicazione ITT dell'86% e 89,2%, rispettivamente. Pertanto, questo studio esplorerà ulteriormente l'impatto della durata del trattamento abbreviata sull'efficacia della terapia doppia sequenziale modificata per l'eradicazione HP.