VA dubbel sekventiell terapi (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) är en gramnegativ, spiralformad, mikroaerofil bakterie som koloniserar magslemhinnan. HP-infektion är en viktig patogen faktor för peptiska sår och kronisk aktiv gastrit och är nära förknippad med utvecklingen av gastrisk cancer och slemassocierad lymfoidvävnadslymfom. Att utrota HP kan effektivt kontrollera sjukdomsprogression och minska risken för relaterade sjukdomar. Den ökande globala antibiotikaresistensen utgör emellertid betydande utmaningar för utrotning av HP, vilket kräver ytterligare undersökning av behandlingsregimer.

Dual terapi föreslogs först i slutet av 1980 -talet för behandling av HP -infektion. Med tanke på de pH-beroende och tidsberoende antibakteriella effekterna av amoxicillin på HP har de senaste förbättringarna av dubbelterapi fokuserat på att öka läkemedelsdosen och administreringsfrekvensen. En randomiserad kontrollerad studie 2019 i Kina, inklusive 232 patienter, fann att den modifierade dubbla terapin uppnådde liknande utrotningshastigheter som vismut fyrdubbla terapi men med lägre förekomst av biverkningar och behandlingskostnader. De kinesiska riktlinjerna för 2022 för HP-infektionsbehandling rekommenderar Bismuth Quadruple-terapi och högdos amoxicillin i kombination med protonpumpshämmare (PPI) som första linjeutrotningsregimer.

Vonoprazan, en ny kaliumkonkurrenskraftig syrablockerare, erbjuder starkare och mer långvarig gastric syrans undertryckning jämfört med traditionella PPI: er, vilket förbättrar den bakteriedödande effekten av amoxicillin. Därför anses Vonoprazan vara ett överlägset val för dubbelterapi. En kinesisk studie visade att en 14-dagars regim av vonoprazan (20 mg bud) i kombination med amoxicillin (1,0 g TID) uppnådde liknande effektivitet och säkerhet som esomeprazol (20 mg QID) kombinerat med amoxicillin (750 mg QID) (ITT ERADIKATIONSAKTER: 89% vs. 87.7%, PP -utrotningshastigheter: 94,1% mot 92,8%), Föreslår det som en potentiell första terapi för HP-infektion. 2024 ACG-riktlinjerna för HP-infektionsbehandling rekommenderar Vonoprazan-baserad dubbelterapi (20 mg BID + 1G TID AMOXICILLIN i 14 dagar) som ett första linjealternativ.

Sekventiell terapi för HP -infektion föreslogs först av Zullo et al. År 2000 innefattar två faser: den första fasen involverar 5-7 dagar av PPI i kombination med ett antibiotikum, och den andra fasen involverar 5-7 dagar av PPI i kombination med två antibiotika. Studier har visat att ITT-utrotningsgraden för den traditionella 14-dagars sekventiella terapimetoden är 90,7%, medan 10-dagarsregimen visar en hastighet på 87,0%. Genom att bygga på den traditionella sekventiella terapin föreslår utredarna en modifierad sekventiell terapistrategi. I den första fasen kombineras vonoprazan med amoxicillin (1g bud), och i den andra fasen ökas amoxicillindosen till 1 g TID. Den föreslagna regimen är som följer: dag 1-7, vonoprazan (20 mg bud) + amoxicillin (1g bud); Dagar 8-14, vonoprazan (20 mg bud) + amoxicillin (1g TID). Denna regim kombinerar den iscensatta karaktären av sekventiell terapi med fördelarna med högdos dubbelterapi. Den gradvisa ökningen av läkemedelsdosen kan hjälpa patienter att anpassa sig till högre doser samtidigt som gastrointestinal obehag (såsom illamående, kräkningar och diarré), vilket kan förbättra toleransen, särskilt för de känsliga för antibiotika.

Denna studie syftar till att utvärdera den modifierade regimen av vonoprazan i kombination med högdos amoxicillin i jämförelse med standard dubbelterapi (14-dagars regim) när det gäller HP-utrotningshastigheter, effekt, biverkningsincidens och patientens efterlevnad. Dessutom visade en multicenter randomiserad kontrollerad studie i Kina att 10-dagarsregimen av vonoprazan (20 mg bud) + amoxicillin (1 g TID) inte är underlägsen för fyrdubbla terapi, med ITT-utrotningsgraden på 86% respektive 89,2%. Därför kommer denna studie ytterligare att undersöka effekterna av förkortad behandlingstid på effektiviteten av den modifierade dubbla sekventiella terapin för HP -utrotning.