VA Double thérapie séquentielle (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) est une bactérie microaérophile à Gram négative en forme de spirale qui colonise la muqueuse gastrique. L'infection par HP est un facteur pathogène clé pour les ulcères peptiques et la gastrite active chronique et est étroitement associé au développement du cancer gastrique et du lymphome tissulaire lymphoïde associé à la muqueuse. L'éradication des HP peut contrôler efficacement la progression de la maladie et réduire le risque de maladies connexes. Cependant, l'augmentation de la résistance mondiale aux antibiotiques pose des défis importants à l'éradication HP, nécessitant une exploration plus approfondie des schémas de traitement.

La double thérapie a été proposée pour la première fois à la fin des années 1980 pour traiter l'infection par HP. Étant donné les effets antibactériens dépendants du pH et dépendant du temps de l'amoxicilline sur les HP, des améliorations récentes de la double thérapie se sont concentrées sur l'augmentation du dosage des médicaments et de la fréquence d'administration. Un essai contrôlé randomisé de 2019 en Chine, dont 232 patients, a révélé que la thérapie double modifiée avait atteint des taux d'éradication similaires à la thérapie quadruple bismuth mais avec une incidence plus faible des effets secondaires et des coûts de traitement. Les directives chinoises de 2022 pour le traitement par infection par HP recommandent une thérapie quadruple bismuth et une amoxicilline à forte dose combinée avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) comme schémas d'éradication de première ligne.

Vonoprazan, un nouveau bloqueur d'acide compétitif de potassium, offre une suppression d'acide gastrique plus forte et plus soutenue par rapport aux IPP traditionnels, améliorant l'effet bactéricide de l'amoxicilline. Par conséquent, Vonoprazan est considéré comme un choix supérieur pour la double thérapie. Une étude chinoise a montré qu'un régime de 14 jours de vonoprazan (BID 20mg) combiné à l'amoxicilline (1,0 g TID) a atteint une efficacité et une sécurité similaires à l'ésoméprazole (20mg QID) combinée à l'amoxicilline (750 mg QID) (taux d'éradication ITT: 89% contre 87,7%, Taux d'éradication PP: 94,1% contre 92,8%), Le suggérant comme une thérapie potentielle de première intention pour l'infection par HP. Les lignes directrices de l'ACG 2024 pour le traitement d'infection par HP recommandent une thérapie double basée sur Vonoprazan (BID 20mg + 1g Tid d'amoxicilline pendant 14 jours) comme option de première ligne.

La thérapie séquentielle pour l'infection par HP a d'abord été proposée par Zullo et al. En 2000, comprenant deux phases: la première phase implique 5 à 7 jours de PPI combinées avec un antibiotique, et la deuxième phase implique 5 à 7 jours de PPI combinées avec deux antibiotiques. Des études ont montré que le taux d'éradication ITT pour le régime traditionnel de thérapie séquentielle de 14 jours est de 90,7%, tandis que le régime de 10 jours montre un taux de 87,0%. S'appuyant sur la thérapie séquentielle traditionnelle, les chercheurs proposent une stratégie de thérapie séquentielle modifiée. Dans la première phase, Vonoprazan est combiné avec l'amoxicilline (BID 1G), et dans la deuxième phase, le dosage de l'amoxicilline est augmenté à 1G TID. Le régime proposé est le suivant: Days 1-7, Vonoprazan (BID 20mg) + amoxicilline (BID 1G); Jours 8-14, Vonoprazan (BID 20mg) + amoxicilline (1g TID). Ce régime combine la nature mise en scène de la thérapie séquentielle avec les avantages de la double thérapie à haute dose. L'augmentation progressive de la posologie du médicament peut aider les patients à s'adapter à des doses plus élevées tout en minimisant l'inconfort gastro-intestinal (comme les nausées, les vomissements et la diarrhée), améliorant potentiellement la tolérance, en particulier pour ceux qui sont sensibles aux antibiotiques.

Cette étude vise à évaluer le régime modifié de vonoprazan combiné à une amoxicilline à forte dose par rapport à la double thérapie standard (régime de 14 jours) en termes de taux d'éradication HP, d'efficacité, d'incidence de l'effet secondaire et de conformité des patients. De plus, un essai contrôlé randomisé multicentrique en Chine a démontré que le régime de 10 jours de Vonoprazan (BID 20mg) + amoxicilline (1g TID) n'est pas inférieur à la thérapie quadruple, avec des taux d'éradication ITT de 86% et 89,2%, respectivement. Par conséquent, cette étude explorera davantage l'impact de la durée raccourcie du traitement sur l'efficacité de la double thérapie séquentielle modifiée pour l'éradication HP.