VA dobbel sekvensiell terapi (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) er en gramnegativ, spiralformet, mikroaerofil bakterie som koloniserer mageslimhinnen. HP-infeksjon er en nøkkel patogen faktor for magesår og kronisk aktiv gastritt og er nært assosiert med utviklingen av gastrisk kreft og slimhinneassosiert lymfoid vevslymfom. Å utrydde HP kan effektivt kontrollere sykdomsprogresjon og redusere risikoen for relaterte sykdommer. Imidlertid gir den økende globale antibiotikaresistens betydelige utfordringer for utryddelse av HP, noe som krever ytterligere utforskning av behandlingsregimer.

Dual terapi ble først foreslått på slutten av 1980 -tallet for behandling av HP -infeksjon. Gitt den pH-avhengige og tidsavhengige antibakterielle effekten av amoxicillin på HP, har nyere forbedringer av dobbel terapi fokusert på å øke medikamentdosering og administrasjonsfrekvens. En randomisert kontrollert studie i 2019 i Kina, inkludert 232 pasienter, fant at den modifiserte dobbeltbehandlingen oppnådde lignende utryddelsesgrad som Bismuth Quadrupper terapi, men med lavere forekomst av bivirkninger og behandlingskostnader. De kinesiske retningslinjene for 2022 for HP-infeksjonsbehandling anbefaler Bismuth Quadruple terapi og høydose amoxicillin kombinert med protonpumpehemmere (PPI) som førstelinje-utryddelsesregimer.

Vonoprazan, en ny kaliumkonkurransedyktig syreblokkering, tilbyr sterkere og mer vedvarende magesyreundertrykkelse sammenlignet med tradisjonelle PPI-er, noe som forbedrer den bakteriedrepende effekten av amoxicillin. Derfor regnes Vonoprazan som et overlegent valg for dobbel terapi. En kinesisk studie viste at et 14-dagers regime av vonoprazan (20 mg bud) kombinert med amoxicillin (1,0 g TID) oppnådde lignende effekt og sikkerhet som esomeprazol (20 mg QID) kombinert med amoxicillin (750 mg QID) (ITT-utryddelse: 89% 87%, itt-erradehastighet: 89%. PP -utryddelsesgrad: 94,1% mot 92,8%), antyder det som en potensiell førstelinjeterapi for HP-infeksjon. Retningslinjene for ACG for 2024 for HP-infeksjonsbehandling anbefaler vonoprazanbasert dobbel terapi (20 mg BID + 1G TID Amoxicillin i 14 dager) som et førstelinjealternativ.

Sekvensiell terapi for HP -infeksjon ble først foreslått av Zullo et al. I 2000, omfattende to faser: den første fasen involverer 5-7 dager med PPI kombinert med ett antibiotikum, og den andre fasen involverer 5-7 dager med PPI kombinert med to antibiotika. Studier har vist at ITT-utryddelsesgraden for det tradisjonelle 14-dagers sekvensielle terapiregimet er 90,7%, mens 10-dagers regimet viser en rate på 87,0%. Med utgangspunkt i den tradisjonelle sekvensielle terapien foreslår etterforskerne en modifisert sekvensiell terapi -strategi. I den første fasen er vonoprazan kombinert med amoxicillin (1G bud), og i den andre fasen økes amoxicillin -doseringen til 1g TID. Det foreslåtte regimet er som følger: Dag 1-7, Vonoprazan (20 mg bud) + amoxicillin (1G BID); Dagene 8-14, Vonoprazan (20 mg bud) + amoxicillin (1g tid). Dette regimet kombinerer den iscenesatte naturen til sekvensiell terapi med fordelene med høydose dobbel terapi. Den gradvise økningen i medikamentdosering kan hjelpe pasienter med å tilpasse seg høyere doser mens de minimerer ubehag i mage -tarmkanalen (for eksempel kvalme, oppkast og diaré), og potensielt forbedrer toleransen, spesielt for de som er følsomme for antibiotika.

Denne studien tar sikte på å evaluere det modifiserte regimet av vonoprazan kombinert med høydose amoxicillin sammenlignet med standard dobbeltbehandling (14-dagers regime) når det gjelder utryddelsesgrad for HP, effektivitet, forekomst av bivirkninger og pasientoverholdelse. I tillegg demonstrerte en multisenter randomisert kontrollert studie i Kina at 10-dagers regimet av vonoprazan (20 mg bud) + amoxicillin (1G TID) ikke er dårligere enn firedoblet terapi, med ITT-utryddelsesgrad på henholdsvis 86% og 89,2%. Derfor vil denne studien ytterligere utforske effekten av forkortet behandlingsvarighet på effekten av den modifiserte doble sekvensielle terapien for utryddelse av HP.