VA двойная последовательная терапия (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) представляет собой грамотрицательную, спиральную микроапорофильную бактерию, которая колонизирует слизистую оболочку желудка. HP инфекция является ключевым патогенным фактором для язвенных язв и хронического активного гастрита и тесно связана с развитием рака желудка и лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной с слизистой оболочкой. Исключение HP может эффективно контролировать прогрессирование заболевания и снизить риск связанных заболеваний. Тем не менее, растущая глобальная устойчивость к антибиотикам представляет собой значительные проблемы для ликвидации HP, что требует дальнейшего изучения схем лечения.

Двойная терапия была впервые предложена в конце 1980 -х годов для лечения инфекции HP. Учитывая pH-зависимое и зависимое от времени антибактериальное влияние амоксициллина на HP, недавние улучшения двойной терапии были сосредоточены на увеличении дозировки лекарств и частоты введения. Рандомизированное контролируемое исследование в Китае в 2019 году, в том числе 232 пациента, показало, что модифицированная двойная терапия достигла сходных показателей уничтожения к четырехкратной терапии, но с более низкой частотой побочных эффектов и затрат на лечение. Китайские руководящие принципы 2022 года по лечению инфекции HP рекомендуют двухкратную терапию с висмутом и амоксициллин высокой дозы в сочетании с ингибиторами протонных насосов (PPI) в качестве схем эрадикации первой линии.

Vonoprazan, новый блокировщик кислоты, конкурентоспособный калий, предлагает более сильное и более устойчивое подавление желудочной кислоты по сравнению с традиционными PPI, усиливая бактерицидный эффект амоксициллина. Следовательно, vonoprazan считается превосходным выбором для двойной терапии. Китайское исследование показало, что 14-дневный режим фонопразана (20 мг BID) в сочетании с амоксициллином (1,0 г TID) достиг сходной эффективности и безопасности с эзомепразолом (20 мг QID) в сочетании с амоксициллином (750 мг QID) (скорость искоренения ITT: 89% против 87,7%,, 750 мг QID) (скорость экрады ITT: 89% против 87,7%,, 750 мг QID): 89% против 87,7%. Показатели ликвидации PP: 94,1% против 92,8%), предполагая это как потенциальную терапию первой линией для инфекции HP. Руководящие принципы ACG 2024 года для лечения инфекции HP рекомендуют двойную терапию на основе фонпразана (20 мг BID + 1G TID от амоксициллина в течение 14 дней) в качестве варианта первой линии.

Последовательная терапия для инфекции HP была впервые предложена Zullo et al. В 2000 году содержит две фазы: первая фаза включает 5-7 дней PPI в сочетании с одним антибиотиком, а вторая фаза включает 5-7 дней PPI в сочетании с двумя антибиотиками. Исследования показали, что уровень уничтожения ITT для традиционного 14-дневного режима последовательной терапии составляет 90,7%, в то время как 10-дневный режим показывает скорость 87,0%. Опираясь на традиционную последовательную терапию, исследователи предлагают модифицированную стратегию последовательной терапии. На первом этапе vonoprazan объединяется с амоксициллином (1G BID), а на втором этапе дозировка амоксициллина увеличивается до 1G TID. Предлагаемый режим заключается в следующем: дни 1-7, фонпразан (20 мг Бид) + Амоксициллин (1G BID); Дни 8-14, vonoprazan (20 мг ставки) + амоксициллин (1G TID). Этот режим сочетает в себе поэтапную природу последовательной терапии с преимуществами высокой дозы двойной терапии. Постепенное увеличение дозировки лекарственного средства может помочь пациентам адаптироваться к более высоким дозам при минимизации желудочно -кишечного дискомфорта (например, тошнота, рвота и диарея), что потенциально улучшает толерантность, особенно для тех, кто чувствителен к антибиотикам.

Это исследование направлено на оценку модифицированной схемы ванопразана в сочетании с высокими дозами амоксициллина по сравнению со стандартной двойной терапией (14-дневная схема) с точки зрения уровня эрадикации HP, эффективности, заболеваемости побочных эффектов и соответствия пациентам. Кроме того, многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Китае продемонстрировало, что 10-дневный режим Vonoprazan (20 мг BID) + амоксициллин (1G TID) не уступает четырехкратной терапии, причем показатели искоренения ITT составляют 86% и 89,2% соответственно. Следовательно, это исследование дополнительно изучит влияние сокращенной продолжительности лечения на эффективность модифицированной двойной последовательной терапии при уничтожении HP.