VA duální sekvenční terapie (JSHERO3)

Helicobacter pylori (HP) je gramnegativní, spirála ve tvaru mikroaerofilní bakterie, která kolonizuje žaludeční sliznici. Infekce HP je klíčovým patogenním faktorem pro peptické vředy a chronickou aktivní gastritidu a je úzce spojena s vývojem rakoviny žaludku a lymfomu lymfoidního tkáně spojeného s sliznicí. Eradikace HP může účinně kontrolovat progresi onemocnění a snížit riziko souvisejících onemocnění. Avšak rostoucí globální rezistence na antibiotika představuje významné výzvy k eradikaci HP, což vyžaduje další zkoumání léčebných režimů.

Duální terapie byla poprvé navržena na konci 80. let pro léčbu infekce HP. Vzhledem k antibakteriálním účinkům amoxicilinu na HP závislé na pH a časově závislé na PH se nedávná zlepšení duální terapie zaměřila na zvýšení dávky a podávací frekvence léčiva. Randomizovaná kontrolovaná studie v Číně z roku 2019 v Číně, včetně 232 pacientů, zjistila, že modifikovaná duální terapie dosáhla podobné míry eradikace jako čtyřnásobná terapie bizmutem, ale s nižším výskytem vedlejších účinků a nákladů na léčbu. Čínské pokyny 2022 pro léčbu infekce HP doporučují bizmutové čtyřnásobné terapii a vysokou dávkovou amoxicilin v kombinaci s inhibitory protonové pumpy (PPI) jako režimy eradikace první linie.

Vonoprazan, nový blokátor kyseliny kompetitivního draselného, ​​nabízí silnější a trvalejší potlačení kyseliny žaludku ve srovnání s tradičním PPI, což zvyšuje baktericidní účinek amoxicilinu. Proto je vonoprazan považován za vynikající volbu pro duální terapii. Čínská studie ukázala, že 14denní režim vonoprazanu (20 mg BID) kombinovaný s amoxicilinem (1,0 g TID) dosáhl podobné účinnosti a bezpečnosti jako esomeprazol (20 mg qid) v kombinaci s amoxicilinem (750 mg qid) (ITT eradication) (89% vs. 87,7%,, 89% vs. 87,7%, Míra eradikace PP: 94,1% vs. 92,8%), navrhnout to jako potenciální terapii první linie pro infekci HP. Pokyny ACG 2024 ACG pro léčbu infekcí HP doporučují duální terapii založenou na vonoprazanu (20 mg nabídku + 1g Tid amoxicilinu po dobu 14 dnů) jako možnost první linie.

Sekvenční terapie pro infekci HP poprvé navrhl Zullo et al. V roce 2000, obsahující dvě fáze: první fáze zahrnuje 5-7 dnů PPI v kombinaci s jedním antibiotikem a druhá fáze zahrnuje 5-7 dnů PPI v kombinaci se dvěma antibiotiky. Studie ukázaly, že míra eradikace ITT u tradičního 14denního režimu sekvenční terapie je 90,7%, zatímco 10denní režim vykazuje rychlost 87,0%. Vyšetřovatelé, kteří navazují na tradiční sekvenční terapii, navrhují modifikovanou strategii sekvenční terapie. V první fázi je vonoprazan kombinován s amoxicilinem (1G BID) a ve druhé fázi je dávka amoxicilinu zvýšena na 1g TID. Navrhovaný režim je následující: Dny 1-7, vonoprazan (nabídka 20 mg) + amoxicilin (1g nabídka); Dny 8-14, vonoprazan (20mg nabídka) + amoxicilin (1g Tid). Tento režim kombinuje inscenované povahu sekvenční terapie s výhodami vysokodávkové duální terapie. Postupné nárůst dávky léčiva může pacientům pomoci přizpůsobit se vyšších dávkám při minimalizaci gastrointestinálního nepohodlí (jako je nevolnost, zvracení a průjem), což potenciálně zlepšuje toleranci, zejména pro ty citlivé na antibiotika.

Cílem této studie je vyhodnotit modifikovaný režim vonoprazanu v kombinaci s vysokou dávkovou amoxicilinem ve srovnání se standardní duální terapií (14denní režim), pokud jde o míru eradikace HP, účinnost, incidence vedlejšího účinku a dodržování předpisů pacienta. Kromě toho multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie v Číně prokázala, že desetidenní režim vonoprazanu (20mg nabídka) + amoxicilin (1g TID) není nižší než čtyřnásobná terapie, s ITT eradikací 86% a 89,2%. Tato studie proto dále prozkoumá dopad zkrácené trvání léčby na účinnost modifikované duální sekvenční terapie pro eradikaci HP.