创伤性昏迷引起的多巴胺能破坏：使用MRI和18F-LBT-999 PET恢复的多巴胺能途径异常和生物标志物 (ComaDopa)
由创伤性昏迷引起的多巴胺能破坏：使用18F-LBT-999 PET来表征多巴胺能途径的多模式神经影像学方法
意识的神经相关性已在宏观水平上进行了研究。 但是，这些过程的神经化学基础仍然很少理解。 中环理论挑战了以皮质性为中心的意识观。 它突出了多巴胺能回路（包括腹侧对盖区域和纹状体环）的皮层调节的作用。 实验数据表明，多巴胺在意识恢复中的重要性。 动物TBI研究将多巴胺缺陷与意识和恢复的丧失联系起来。 在人类中，成像研究表明，慢性意识障碍中的多巴胺能网络中断。 然而，急性昏迷的早期多巴胺能干扰仍未得到充实。
使用PET或SPECT进行分子成像提供了对多巴胺系统障碍的见解。 新型的放射性示意剂18F-LBT-999可以对多巴胺能电路进行详细的成像，提供比SPECT更好的空间分辨率和定量。
这项概念验证旨在探索急性皮质下多巴胺能环的破坏。 它将在创伤后昏迷中将18F-LBT-999 PET与结构和功能性MRI相结合。
方法：将在伤害后30天内评估接受重症监护病房状态的严重创伤性脑损伤（TBI）的患者。 参与者将在镇静清除后接受临床评估，并将其分为三组：（1）TBI-COMA（严重的TBI持续昏迷），（2）TBI-REC（严重的TBI，恢复命令稳定）和（3）健康对照。 所有参与者将接受临床评估，解剖学和功能性MRI以及分子成像：18F-LBT-999-PET。 神经系统结局（CRS-R量表），残疾评级量表（DRS），生活质量（Quolibri）和Axtrapyramidal症状（MDS-UPDRS）将在3个月中评估。
原发性假设：与健康对照组相比，急性创伤后严重的TBI患者持续昏迷（TBI-COMA）显示纹状体突触前多巴胺受体水平降低。
次要假设：
- 多巴胺能破坏与意识障碍的严重程度，TBI-COMA和TBI-REC组相关。
- 通过MRI鉴定的纹状体和纹状体纹状体的结构损伤与多巴胺能异常保持一致。
- 急性阶段的多模式成像发现可以预测长期的神经和生活质量结果。
- 表征多巴胺能网络中的结构，功能和代谢变化可以指导个性化的药理治疗。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：BENJAMINE SARTON, MD, PhD
- 电话号码：+33672346866
- 邮箱：benjamine.sarton@inserm.fr
研究联系人备份
- 姓名：STEIN SILVA, MD, PhD
- 电话号码：+33689176780
- 邮箱：silvastein@me.com
学习地点
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Toulouse、法国
- 招聘中
- CHU de Toulouse
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接触：
- Benjamine SARTON
- 邮箱：benjamine.sarton@inserm.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
对于所有参与者：
- 年龄18-65岁。
- 隶属于社会保障系统的或受益人。
- 参与者或值得信赖的代表提供的签署的知情同意书（针对患者）。
对于所有TBI参与者
- 住院发生在过去30天内发生的非穿透性外伤性脑损伤（TBI），医院入院时发生了创伤性昏迷（Glasgow Coma量表（GCS）<10和运动评分（M）<6）。
- 镇静剂治疗停产超过48小时。
- 临床上稳定（没有血液动力学，呼吸道或代谢不稳定性，需要采取特定干预措施，以禁忌医疗转移到成像中心）。
对于TBI-Coma组：
- 严重的TBI，其特征是长时间昏迷，定义为最初的GC <10，含量为m <6，无需在包含时恢复意识（gcs <10，m <6）。
对于TBI-REC组：
- 严重的TBI以延长的昏迷为特征，定义为最初的GC <10，M <6，在包含时通过简单的命令遵循（GCS≥10，M = 6）恢复了意识。
- 对于健康控制：
按年龄（±2岁）和TBI-COMA组的患者匹配。
排除标准：
对于所有参与者：
- 怀孕或母乳喂养的女人
- MRI的禁忌症
- 已知对PET radiotracer或其赋形剂过敏。
- 影响多巴胺能系统的病史
- 根据法律保护措施的个人
- 当前用多巴胺能激动剂或拮抗剂治疗。
仅适用于患者：
- 昏迷是由于TBI以外的其他原因。
- 减压颅骨切除术导致解剖学改变与标准化图像分析不符（例如中线移位> 2 cm）。
仅适用于健康控制：
- 有生育潜力的妇女没有有效的避孕。
- 在30天的研究期间不愿保持有效避孕的妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TBI-COMA，TBI-REC，对照
所有参与者的18F-LBT-999管理
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LBT-999宠物成像管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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纹状体18F-LBT-999结合电位
大体时间：包容结束后1年
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TBI-COMA组中多巴胺能网络代谢异常的表征。
这将通过将18F-LBT-999的结合势（BP）与TBI-COMA患者（尾状核和鬼核菌）和健康对照组之间的突触前多巴胺转运蛋白进行比较，并通过PET成像测量。
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包容结束后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多巴胺能网络结合（TBI-COMA与对照）
大体时间：包容结束后1年
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多巴胺能转运蛋白中18F-LBT-999的BP跨多巴胺能网络（Striatum，Pallidum，pandia nigra）和脑干（腹侧细分区（VTA））将在TBI-COMA患者和健康对照组中通过PET进行评估，并在这些组中进行比较
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包容结束后1年
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小组比较（TBI-COMA与TBI-REC）：
大体时间：包容结束后1年
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在TBI-COMA和TBI-REC组之间，将比较上述感兴趣区域（ROI）中18F-LBT-999的BP
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包容结束后1年
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结构和功能相关
大体时间：包容结束后1年
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在所有TBI患者（TBI-COMA和TBI-REC）中，将探索多巴胺能网络代谢变化（PET）与结构或功能变化（MRI）之间的关系： 代谢变化：多巴胺能网络ROI和脑干中18F-LBT-999的BP。 结构白质的变化：黑质纹状体途径的扩散张量成像（DTI）片段，以分数各向异性（FA）和平均扩散率（MD）表示。 结构灰质变化：基于体素的形态计量学（VBM）分析与意识相关的预定义的ROI和皮质区域（例如默认模式网络 - DMN：后扣带回皮质，内侧前额叶皮层），表示为灰质密度（GMD）。 功能变化：通过BOLD FMRI评估多巴胺能网络和DMN中的静止状态功能连通性 |
包容结束后1年
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运动行为签名
大体时间：包容结束后1年
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TBI-COMA和TBI-REC组中的运动行为将使用运动障碍社会统一帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS评分）进行评估。
第1部分的最大分数为16分，第2部分的最高得分为16分，第4部分的第3部分为108，第4部分的第23分，第4部分）。
更高的分数表明更严重的症状
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包容结束后1年
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使用昏迷量表（CRS-R）评估神经系统恢复
大体时间：TBI后3、6和12个月
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使用昏迷量表（CRS-R）。
这是一种标准化的神经行为评估措施，旨在用于意识障碍患者
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TBI后3、6和12个月
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使用残疾评级量表（DRS）评估神经系统恢复
大体时间：TBI后3、6和12个月
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残疾评级量表（DRS）是30分连续的量表，提供定量信息以记录患者的残疾和障碍，这是一个更高的核心，表明更严重的残疾（即无反应性的觉醒综合征。
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TBI后3、6和12个月
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通过脑损伤量表（Qolibri）后的生活质量来测量生活质量。
大体时间：包容结束后1年
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该量表由37个问题组成，评估了头部受伤后的6个生活质量领域：认知，情感，功能，关系，身体和情感。
问卷提供了总分数的生活质量。
更高的分数表明生活质量更高。
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包容结束后1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C22-62
- 2023-504893-39-00 (克蒂斯)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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