Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dopaminerg forstyrrelse induceret af traumatisk koma: Dopaminergiske veje abnormiteter og biomarkører for bedring ved hjælp af MR og 18F-LBT-999 PET (ComaDopa)

4. maj 2026 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dopaminerg forstyrrelse induceret af traumatisk koma: Multimodal neuroimaging-tilgange til at karakterisere dopaminergiske veje ved hjælp af 18F-LBT-999 PET

De neurale korrelater af bevidsthed er blevet undersøgt på det makroskopiske niveau. Det neurokemiske grundlag for disse processer forbliver imidlertid dårligt forstået. Mesocircuit-teorien udfordrer det kortikcentriske syn på bevidstheden. Det fremhæver rollen som subkortikal regulering ved dopaminergiske kredsløb, herunder det ventrale tegmentale område og striatal løkker. Eksperimentelle data viser vigtigheden af ​​dopamin i bedring af bevidsthed. Dyre TBI -undersøgelser Link dopaminunderskud til tab af bevidsthed og bedring. Hos mennesker viser billeddannelsesundersøgelser forstyrrede dopaminergiske netværk i kroniske bevidsthedsforstyrrelser. Alligevel forbliver dopaminergiske forstyrrelser i tidlig fase i akut koma underudforsket.

Molekylær billeddannelse med PET eller SPECT giver indsigt i dopaminsystemforstyrrelser. Den nye Radiotracer 18F-LBT-999 muliggør detaljeret billeddannelse af dopaminerge kredsløb, hvilket giver bedre rumlig opløsning og kvantificering end SPECT.

Dette bevis for konceptundersøgelse sigter mod at undersøge akutte subkortikale dopaminergiske loopforstyrrelser. Det vil kombinere 18F-LBT-999 PET med strukturel og funktionel MRI i posttraumatisk koma.

Metoder: Patienter med alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI), der er optaget i intensivafdelingens tilstand, vil blive evalueret inden for 30 dage efter skaden. Deltagerne gennemgår klinisk vurdering efter sedationsafstand og vil blive kategoriseret i tre grupper: (1) TBI-COMA (svær TBI med vedvarende koma), (2) TBI-REC (svær TBI med gendannelse af kommando-følge) og (3) raske kontroller. Alle deltagere vil gennemgå kliniske evalueringer, anatomisk og funktionel MR og molekylær billeddannelse: 18F-LBT-999-PET. Neurologisk resultat (CRS-R-skala), skalaen for handicapvurdering (DRS), livskvalitet (Quolibri) og axtrapyramidale symptomer (MDS-UPDRS) vurderes efter 3 måneder.

Primær hypotese: Akut posttraumatiske alvorlige TBI-patienter med vedvarende koma (TBI-COMA) viser reducerede presynaptiske dopaminreceptorniveauer i striatum sammenlignet med sunde kontroller.

Sekundære hypoteser:

  • Dopaminergiske forstyrrelser korrelerer med sværhedsgraden af ​​bevidsthedsnedsættelse, differentierende TBI-coma og TBI-REC-grupper.
  • Strukturelle skader i striatum og nigrostriatal kanal, identificeret via MRI, er på linje med dopaminerge abnormiteter.
  • Multimodale billeddannelsesresultater i den akutte fase kan forudsige langvarige neurologiske og livskvalitetsresultater.
  • Karakterisering af strukturelle, funktionelle og metaboliske variationer i dopaminergiske netværk kan vejlede personaliserede farmakologiske behandlinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

For alle deltagere:

  • 18-65 år.
  • Tilknyttet eller modtager af et socialsikringssystem.
  • Underskrevet informeret samtykke leveret af deltageren eller en betroet repræsentant (for patienter).

For alle TBI -deltager

  • Indsigtet for en ikke-penetrerende traumatisk hjerneskade (TBI), der forekommer inden for de sidste 30 dage, med traumatisk koma (Glasgow Coma Scale (GCS) <10 og motorisk score (M) <6) ved hospitalets optagelse.
  • Beroligende behandlinger ophørte i mere end 48 timer.
  • Klinisk stabile (ingen hæmodynamisk, respiratorisk eller metabolisk ustabilitet, der kræver specifikke interventioner, der kontraindicerer medicinsk overførsel til billeddannelsescentret).

For TBI-COMA-gruppen:

- Alvorlig TBI kendetegnet ved langvarig koma, defineret som en indledende GCS <10 med M <6, og ingen bedring af bevidsthed ved inklusion (GCS <10 med M <6).

For TBI-REC-gruppen:

  • Alvorlig TBI, der er kendetegnet ved langvarig koma, defineret som en indledende GCS <10 med M <6, med bedring af bevidsthed, der er beviset ved simpel kommando-følge (GCS ≥ 10 med M = 6) ved inkludering.
  • For sunde kontroller:

Matchet efter alder (± 2 år) og køn til patienter i TBI-Coma-gruppen.

Ekskluderingskriterier:

For alle deltagere:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kontraindikationer til MR
  • Kendt allergi over for kæledyret Radiotracer eller dets excipienser.
  • Historie om forhold, der påvirker det dopaminergiske system
  • Enkeltpersoner under lovlige beskyttelsesforanstaltninger
  • Nuværende behandling med dopaminergiske agonister eller antagonister.

Kun for patienter:

  • Koma på grund af andre årsager end TBI.
  • Decompressiv craniectomy, der resulterer i anatomiske ændringer, der er uforenelige med standardiseret billedanalyse (f.eks. Midtlinie skift> 2 cm).

Kun til sunde kontroller:

  • Kvinder af fødedygtige potentiale uden effektiv prævention.
  • Kvinder, der ikke er villige til at opretholde effektiv prævention i den 30-dages studieperiode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tbi-coma, TBI-REC, kontrol
18F-LBT-999 Administration for alle deltagere
Medicin: LBT-999
LBT-999 Administration til PET-billeddannelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Striatal 18F-LBT-999 bindende potentiale
Tidsramme: 1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen
Karakterisering af dopaminergiske netværksmetaboliske abnormiteter i TBI-coma-gruppen. Dette vil blive vurderet ved at sammenligne bindingspotentialet (BP) på 18F-LBT-999 med presynaptiske dopamintransportører i striatum (caudatkerner og putamen) mellem TBI-coma-patienter og sunde kontroller, målt ved kæledyrsafbildning
1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dopaminergisk netværksbinding (TBI-Coma vs-kontroller)
Tidsramme: 1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen
BP af 18F-LBT-999 i dopaminergiske transportører over det dopaminergiske netværk (striatum, pallidum, substantia nigra) og hjernestamme (ventral tegmental område (VTA)) vil blive vurderet via PET hos både TBI-koma-patienter og sunde kontroller og sammenlignet mellem disse grupper
1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen
Gruppesammenligninger (TBI-COMA vs. TBI-REC):
Tidsramme: 1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen
BP af 18F-LBT-999 i regionerne af interesse (ROI'er) beskrevet ovenfor vil blive sammenlignet mellem TBI-Coma og TBI-REC-grupperne
1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen
Strukturelle og funktionelle korrelationer
Tidsramme: 1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen

Forhold mellem dopaminergiske netværksmetaboliske ændringer (PET) og strukturelle eller funktionelle ændringer (MRI) vil blive undersøgt hos alle TBI-patienter (TBI-COMA og TBI-REC):

Metaboliske ændringer: BP af 18F-LBT-999 i dopaminergisk netværk ROI'er og hjernestamme.

Strukturelle hvide stofændringer: Diffusion Tensor Imaging (DTI) traktografi af nigrostriatal veje, udtrykt som fraktioneret anisotropi (FA) og gennemsnitlig diffusivitet (MD).

Strukturelle grå stofændringer: Voxel -baseret morfometri (VBM) -analyse i foruddefinerede ROI'er og kortikale regioner knyttet til bevidsthed (f.eks. Standardtilstandsnetværk - DMN: posterior cingulate cortex, medial præfrontal cortex), udtrykt som gråmateriale tæthed (GMD).

Funktionelle ændringer: hviletilstand funktionel forbindelse i det dopaminergiske netværk og DMN, vurderet via fed fmri
1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen
Motoriske adfærdsunderskrifter
Tidsramme: 1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen
Motorisk opførsel i TBI-Coma- og TBI-REC-grupper vil blive evalueret ved hjælp af bevægelsesforstyrrelser, som Society-Unified Parkinsons sygdomsvurderingsskala (MDS-UPDRS-score). En 4-delt skala, som den maksimale score er 16 point for del 1, 52 for del 2, 108 for del 3, 23 for del 4). En højere score indikerer mere alvorlige symptomer
1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen
Vurdering af neurologisk opsving ved hjælp af Coma Recovery Scale (CRS-R)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter TBI
Brug af koma gendannelsesskalaen (CRS-R). Det er en standardiseret neurobehavioral vurderingsforanstaltning designet til brug hos patienter med bevidsthedsforstyrrelser
3, 6 og 12 måneder efter TBI
Vurdering af neurologisk opsving ved hjælp af skalaen Disability Rating (DRS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter TBI
Handicap Rating Scale (DRS), en 30-punkts kontinuerlig skala, der giver kvantitativ information til at dokumentere patientens handicap og handicap, en højere kerne, der indikerer mere alvorlig handicap (dvs. ikke reagerer vågenhedssyndrom.
3, 6 og 12 måneder efter TBI
Måling af livskvaliteten med livskvaliteten efter hjerneskadeskala (QOLIBRI).
Tidsramme: 1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen
Denne skala er lavet af 37 spørgsmål, der vurderer 6 domæner af livskvalitet efter en hovedskade: kognitiv, affektive, funktionelle, relationelle, fysiske og følelsesmæssige. Spørgeskemaet giver en livskvalitetsprofil med en total score. En højere score, der indikerer en bedre livskvalitet.
1 år efter afslutningen af ​​inkluderingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2025

Først opslået (Faktiske)

16. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LBT-999

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner