Interrupção dopaminérgica induzida por coma traumático: Anormalidades e biomarcadores de recuperação do dopaminérgicos usando ressonância magnética e 18F-LBT-999 PET (ComaDopa)

Os correlatos neurais da consciência foram estudados no nível macroscópico. No entanto, a base neuroquímica desses processos permanece pouco compreendida. A teoria do mesocircuito desafia a visão cortica-centrada da consciência. Ele destaca o papel da regulação subcortical por circuitos dopaminérgicos, incluindo a área tegmentar ventral e os loops estriatais. Dados experimentais mostram a importância da dopamina na recuperação da consciência. Os estudos de TCE de animais ligam os déficits da dopamina à perda de consciência e recuperação. Nos seres humanos, estudos de imagem mostram redes dopaminérgicas interrompidas em distúrbios da consciência crônica. No entanto, as interrupções dopaminérgicas da fase inicial em coma agudo permanecem subexploradas.

A imagem molecular com PET ou SPECT oferece informações sobre distúrbios do sistema de dopamina. O novo radiotracer 18F-LBT-999 permite imagens detalhadas de circuitos dopaminérgicos, fornecendo melhor resolução e quantificação espacial do que o SPECT.

Este estudo de prova de conceito tem como objetivo explorar as interrupções agudas do loop dopaminérgico subcortical. Ele combinará o PET 18F-LBT-999 com ressonância magnética estrutural e funcional em coma pós-traumático.

Métodos: Pacientes com lesão cerebral traumática grave admitidos no estado da unidade de terapia intensiva serão avaliados dentro de 30 dias após a lesão. Os participantes serão submetidos a avaliação clínica após a depuração da sedação e serão categorizados em três grupos: (1) Tbi-Coma (TCE grave com coma persistente), (2) TBI-RE (TCE grave com recuperação de seguidores de comando) e (3) controles saudáveis. Todos os participantes passarão por avaliações clínicas, ressonância magnética anatômica e funcional e imagem molecular: 18F-LBT-999-PET. O resultado neurológico (escala CRS-R), escala de classificação por incapacidade (DRS), qualidade de vida (quolibri) e sintomas axtrapiramidais (MDS-UPDRs) serão avaliados em 3 meses.

Hipótese primária: Pacientes graves agudos pós-traumáticos de TCE com coma persistente (TBI-Coma) mostram níveis reduzidos de receptores de dopamina pré-sinápticos no estriado, em comparação com controles saudáveis.

Hipóteses secundárias:

• As interrupções dopaminérgicas se correlacionam com a gravidade do comprometimento da consciência, diferenciando os grupos Tbi-Coma e TBI-REC.
• Dano estrutural no estriado e no trato nigrostriatal, identificado por ressonância magnética, alinham -se com anormalidades dopaminérgicas.
• Os achados de imagem multimodal durante a fase aguda podem prever resultados neurológicos e de qualidade de vida a longo prazo.
• Caracterização de variações estruturais, funcionais e metabólicas em redes dopaminérgicas pode orientar tratamentos farmacológicos personalizados.