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Dopaminerge Störung durch traumatische Koma: Dopaminerge Wege Anomalien und Biomarker der Genesung unter Verwendung von MRT und 18F-LBT-999 PET (ComaDopa)

4. Mai 2026 aktualisiert von: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dopaminerge Störung, die durch traumatische Koma induziert wird: multimodale Neuroimaging-Ansätze zur Charakterisierung dopaminerge Wege unter Verwendung von 18F-LBT-999 PET

Die neuronalen Korrelate des Bewusstseins wurden auf makroskopischer Ebene untersucht. Die neurochemische Grundlage dieser Prozesse bleibt jedoch kaum bekannt. Die Mesocircuit-Theorie fordert die kortisch-zentrierte Sichtweise des Bewusstseins in Frage. Es unterstreicht die Rolle der subkortikalen Regulation durch dopaminerge Schaltkreise, einschließlich des ventralen Tegmentbereichs und der striatalen Schleifen. Experimentelle Daten zeigen, wie wichtig Dopamin für die Genesung des Bewusstseins ist. Animal TBI -Studien verknüpfen Dopamin -Defizite mit Bewusstsein und Genesung. Beim Menschen zeigen Bildgebungsstudien gestörte dopaminerge Netzwerke bei chronischen Bewusstseinsstörungen. Dennoch bleiben dopaminerge Störungen der frühen Phase im akuten Koma unterbelastet.

Die molekulare Bildgebung mit PET oder SPECT bietet Einblicke in Störungen des Dopaminsystems. Der neuartige Radiotracer 18F-LBT-999 ermöglicht eine detaillierte Bildgebung von dopaminergen Schaltungen und liefert eine bessere räumliche Auflösung und Quantifizierung als SPECT.

Diese Proof -of -Concept -Studie zielt darauf ab, akute subkortikale dopaminerge Schleifenstörungen zu untersuchen. Es wird 18F-LBT-999 PET mit struktureller und funktionaler MRT im posttraumatischen Koma kombinieren.

Methoden: Patienten mit schwerer traumatischer Hirnverletzung (TBI), die in den Zustand der Intensivstation aufgenommen werden, werden innerhalb von 30 Tagen nach der Verletzung bewertet. Die Teilnehmer werden nach der Sedierungsfreigabe klinisch bewertet und werden in drei Gruppen eingeteilt: (1) TBI-Coma (schweres TBI mit persistierendem Koma), (2) TBI-REC (schwere TBI mit Wiederherstellung des Befehlsbefugnisses) und (3) gesunde Kontrollen. Alle Teilnehmer werden klinische Bewertungen, anatomische und funktionelle MRT und molekulare Bildgebung unterzogen: 18F-LBT-999-PET. Das neurologische Ergebnis (CRS-R-Skala), eine Behinderungsbewertungsskala (DRS), die Lebensqualität (Quolibri) und die Axtrapyramidensymptome (MDS-UPDRS) werden nach 3 Monaten bewertet.

Primäre Hypothese: Akute posttraumatische schwere TBI-Patienten mit persistierendem COMA (TBI-COMA) zeigen im Vergleich zu gesunden Kontrollen eine verringerte präsynaptische Dopaminrezeptorspiegel im Striatum.

Sekundäre Hypothesen:

  • Dopaminerge Störungen korrelieren mit der Schwere der Bewusstseinsbeeinträchtigung und der Differenzierung von TBI-Coma- und TBI-REC-Gruppen.
  • Strukturelle Schäden im Striatum- und Nigrostriatal -Trakt, identifiziert durch MRT, richten sich an dopaminerge Anomalien.
  • Multimodale Bildgebungsbefunde während der akuten Phase können langfristige neurologische und Lebensqualitätsergebnisse vorhersagen.
  • Die Charakterisierung struktureller, funktionaler und metabolischer Variationen in dopaminergen Netzwerken kann personalisierte pharmakologische Behandlungen leiten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

55

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für alle Teilnehmer:

  • Alter 18-65 Jahre.
  • Mit oder Begünstigter eines Sozialversicherungssystems verbunden.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung durch den Teilnehmer oder einen vertrauenswürdigen Vertreter (für Patienten).

Für alle TBI -Teilnehmer

  • Krankenhaus für eine nicht penetrierende traumatische Hirnverletzung (TBI), die innerhalb der letzten 30 Tage auftrat, mit traumatischer Koma (Glasgow Coma-Skala) <10 und Motor Score (M) <6) beim Krankenhauseintritt.
  • Sedative Behandlungen wurden länger als 48 Stunden lang eingestellt.
  • Klinisch stabil (keine hämodynamische, respiratorische oder metabolische Instabilität, die spezifische Interventionen erfordert, die den medizinischen Übertragung in das Bildgebungszentrum widersprechen).

Für die TBI-Coma-Gruppe:

- Schwere TBI, die durch ein verlängertes Koma gekennzeichnet sind, definiert als anfängliche GCS <10 mit M <6 und keine Wiederherstellung des Bewusstseins bei Inklusion (GCS <10 mit M <6).

Für die TBI-Rec-Gruppe:

  • Schwere TBI, die durch ein verlängertes Koma gekennzeichnet sind, definiert als anfängliche GCS <10 mit M <6, wobei das Bewusstsein durch einfache Befehlsfolgerin (GCS ≥ 10 mit M = 6) bei der Einbeziehung zeigt.
  • Für gesunde Kontrollen:

Übereinstimmt nach Alter (± 2 Jahre) und Geschlecht mit Patienten in der TBI-Coma-Gruppe.

Ausschlusskriterien:

Für alle Teilnehmer:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Kontraindikationen zur MRT
  • Bekannte Allergie gegen den PET -Radiotracer oder seine Hilfsstoffe.
  • Vorgeschichte von Erkrankungen, die das dopaminerge System beeinflussen
  • Personen unter rechtlichen Schutzmaßnahmen
  • Aktuelle Behandlung mit dopaminergen Agonisten oder Antagonisten.

Nur für Patienten:

  • Koma aufgrund anderer Ursachen als TBI.
  • Dekompressive Kraniektomie führt zu anatomischen Veränderungen, die mit einer standardisierten Bildanalyse (z. B. Mittellinienverschiebung> 2 cm) inkompatibel sind.

Nur für gesunde Kontrollpersonen:

  • Frauen mit gebrochenem Potenzial ohne wirksame Empfängnisverhütung.
  • Frauen, die nicht bereit sind, während des 30-tägigen Studienzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TBI-Coma, TBI-REC, Kontrolle
18F-LBT-999 Verwaltung für alle Teilnehmer
Arzneimittel: LBT-999
LBT-999-Verwaltung für die PET-Bildgebung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Striatal 18F-LBT-999-Bindungspotential
Zeitfenster: 1 Jahr nach Ende der Inklusion
Charakterisierung von dopaminergen Netzwerk-metabolischen Anomalien in der TBI-Coma-Gruppe. Dies wird bewertet, indem das Bindungspotential (BP) von 18F-LBT-999 mit präsynaptischen Dopamintransportern im Striatum (Caudat-Kerne und Putamen) zwischen TBI-COMA-Patienten und gesunden Kontrollpersonen verglichen wird, gemessen durch PET-Bildgebung
1 Jahr nach Ende der Inklusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dopaminerge Netzwerkbindung (TBI-Coma vs-Kontrollen)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Ende der Inklusion
Der BP von 18F-LBT-999 bei dopaminergen Transportern im gesamten dopaminergen Netzwerk (Striatum, Pallidum, Substantia nigra) und Hirnstamm (ventraler Tegmentbereich (VTA)) wird sowohl bei TBI-COMA-Patienten als auch bei gesunden Kontrollkontrolleen über diese Gruppen verglichen
1 Jahr nach Ende der Inklusion
Gruppenvergleiche (TBI-Coma vs. TBI-REC):
Zeitfenster: 1 Jahr nach Ende der Inklusion
Der BP von 18F-LBT-999 in den oben beschriebenen Regionen von Interesse (ROIS) wird zwischen den TBI-Coma- und TBI-REC-Gruppen verglichen
1 Jahr nach Ende der Inklusion
Strukturelle und funktionelle Korrelationen
Zeitfenster: 1 Jahr nach Ende der Inklusion

Die Beziehungen zwischen dopaminergen Netzwerkstoffwechselveränderungen (PET) und strukturellen oder funktionellen Veränderungen (MRT) werden bei allen TBI-Patienten (TBI-Coma und TBI-REC) untersucht:

Stoffwechselveränderungen: BP von 18F-LBT-999 im dopaminergen Netzwerk-ROIs und im Hirnstamm.

Veränderungen der strukturellen weißen Substanz: Traktographie der Diffusionstensor Bildgebung (DTI) von nigrostriatalen Wegen, ausgedrückt als fraktionale Anisotropie (FA) und mittlere Diffusivität (MD).

Veränderungen der strukturellen grauen Substanz: Voxel -basierte Morphometrie (VBM) -Analyse in vordefinierten ROIs und kortikalen Regionen, die mit dem Bewusstsein verbunden sind (z. B. Standardmodus -Netzwerk - DMN: posterior Cingulate Cortex, medialer präfrontaler Cortx), ausgedrückt als graue Materie Densität (GMD).

Funktionelle Veränderungen: Rasting-State Funktionelle Konnektivität im dopaminergen Netzwerk und DMN, bewertet über BOLD FMRI
1 Jahr nach Ende der Inklusion
Motorverhaltenssignaturen
Zeitfenster: 1 Jahr nach Ende der Inklusion
Das motorische Verhalten in TBI-Coma- und TBI-REC-Gruppen wird anhand der Movement Disorders Society-Unified Parkinson-Krankheitsbewertungsskala (MDS-UpDRS-Score) bewertet. Eine 4-teilige Skala, für die die maximale Punktzahl 16 Punkte für Teil 1, 52 für Teil 2, 108 für Teil 3, 23 für Teil 4) beträgt. Eine höhere Punktzahl zeigt schwerere Symptome an
1 Jahr nach Ende der Inklusion
Bewertung der neurologischen Erholung mithilfe der COMA Recovery Scale (CRS-R)
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach TBI
Verwenden der Coma Recovery Scale (CRS-R). Es ist ein standardisiertes Maß für die neurobehaviorale Bewertungsmaßnahme für die Verwendung bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen
3, 6 und 12 Monate nach TBI
Bewertung der neurologischen Erholung mithilfe der Disability Rating Scale (DRS)
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach TBI
Die Behindertenbewertungsskala (DRS), eine 30-Punkte-kontinuierliche Skala, die quantitative Informationen liefert, um die Behinderung und das Handicap des Patienten zu dokumentieren, ein höherer Kern, der eine stärkere Behinderung anzeigt (d. H. Nicht reagierende Wachsamkeitssyndrom.
3, 6 und 12 Monate nach TBI
Messung der Lebensqualität mit der Lebensqualität nach Hirnverletzungsskala (QOLIBRI).
Zeitfenster: 1 Jahr nach Ende der Inklusion
Diese Skala besteht aus 37 Fragen, in denen 6 Domänen der Lebensqualität nach einer Kopfverletzung bewertet werden: kognitiv, affektiv, funktional, relational, physisch und emotional. Der Fragebogen bietet ein Lebensqualitätsprofil mit einer Gesamtpunktzahl. Eine höhere Punktzahl, die auf eine bessere Lebensqualität hinweist.
1 Jahr nach Ende der Inklusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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