Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dopaminergisk störning inducerad av traumatisk koma: Dopaminergiska vägarnas avvikelser och biomarkörer för återhämtning med hjälp av MRI och 18F-LBT-999 PET (ComaDopa)

4 maj 2026 uppdaterad av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dopaminergisk störning inducerad av traumatisk koma: multimodala neuroimaging-metoder för att karakterisera dopaminergiska vägar med 18F-LBT-999 PET

Neuralkorrelaten för medvetande har studerats på makroskopisk nivå. Den neurokemiska grunden för dessa processer förblir emellertid dåligt förstått. Mesocircuit-teorin utmanar den kortikocentriska synen på medvetandet. Det belyser rollen som subkortikal reglering av dopaminergiska kretsar, inklusive det ventrale tegmentala området och striatal slingor. Experimentella data visar vikten av dopamin vid medvetenhetsåtervinning. Djurens TBI -studier kopplar dopaminunderskott till förlust av medvetande och återhämtning. Hos människor visar avbildningsstudier störda dopaminergiska nätverk vid kroniska medvetenhetsstörningar. Ändå förblir dopaminergiska störningar i tidig fas i akut koma.

Molekylär avbildning med PET eller SPECT ger insikter i störningar i dopaminsystemet. Den nya radiotracer 18F-LBT-999 möjliggör detaljerad avbildning av dopaminergiska kretsar, vilket ger bättre rumslig upplösning och kvantifiering än SPECT.

Detta bevis på konceptstudie syftar till att utforska akut subkortikala dopaminergiska slingstörningar. Det kommer att kombinera 18F-LBT-999 PET med strukturell och funktionell MRI i posttraumatisk koma.

Metoder: Patienter med svår traumatisk hjärnskada (TBI) som är antagen till intensivvården kommer att utvärderas inom 30 dagar efter skada. Deltagarna kommer att genomgå klinisk bedömning efter sedation clearance och kommer att kategoriseras i tre grupper: (1) TBI-COMA (svår TBI med ihållande koma), (2) TBI-REC (svår TBI med återhämtning av kommandoföljande) och (3) friska kontroller. Alla deltagare kommer att genomgå kliniska utvärderingar, anatomisk och funktionell MRI och molekylär avbildning: 18F-LBT-999-PET. Neurologiskt resultat (CRS-R-skala), Disability Rating Scale (DRS), livskvalitet (Quolibri) och axtrapyramidala symtom (MDS-UPDR) kommer att bedömas efter 3 månader.

Primär hypotes: Akut posttraumatisk svår TBI-patienter med ihållande koma (TBI-COMA) visar reducerade presynaptiska dopaminreceptornivåer i striatum, jämfört med friska kontroller.

Sekundära hypoteser:

  • Dopaminergiska störningar korrelerar med svårighetsgraden av medvetenhetsfall, differentierande TBI-COMA och TBI-REC-grupper.
  • Strukturella skador i striatum och nigrostriatal kanal, identifierad via MR, är i linje med dopaminergiska avvikelser.
  • Multimodala avbildningsresultat under den akuta fasen kan förutsäga långsiktiga neurologiska och livskvalitetsresultat.
  • Karakterisering av strukturella, funktionella och metaboliska variationer i dopaminergiska nätverk kan vägleda personliga farmakologiska behandlingar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

För alla deltagare:

  • I åldern 18-65 år.
  • Ansluten till eller mottagare av ett socialförsäkringssystem.
  • Undertecknat informerat samtycke som tillhandahålls av deltagaren eller en betrodd representant (för patienter).

För alla TBI -deltagare

  • På sjukhus för en icke-penetrerande traumatisk hjärnskada (TBI) som inträffade under de senaste 30 dagarna, med traumatisk koma (Glasgow Coma Scale (GCS) <10 och motorpoäng (M) <6) vid sjukhusinträde.
  • Sedativa behandlingar avbröts i mer än 48 timmar.
  • Kliniskt stabila (ingen hemodynamisk, andnings- eller metabolisk instabilitet som kräver specifika interventioner som kontraindicerar medicinsk överföring till bildcentret).

För TBI-Coma-gruppen:

- Allvarlig TBI som kännetecknas av långvarig koma, definierad som en initial GCS <10 med m <6, och ingen återhämtning av medvetande vid inkludering (GCS <10 med m <6).

För TBI-REC-gruppen:

  • Allvarlig TBI som kännetecknas av långvarig koma, definierad som en initial GCS <10 med m <6, med återhämtning av medvetande som bevisas av enkel kommandoföljande (GCS ≥ 10 med m = 6) vid inkludering.
  • För friska kontroller:

Matchat efter ålder (± 2 år) och kön till patienter i TBI-Coma-gruppen.

Uteslutningskriterier:

För alla deltagare:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Kontraindikationer till MRI
  • Känd allergi mot husdjurets radiotracer eller dess hjälpämnen.
  • Historik om förhållanden som påverkar det dopaminergiska systemet
  • Individer under rättsliga skyddsåtgärder
  • Aktuell behandling med dopaminergiska agonister eller antagonister.

Endast för patienter:

  • Koma på grund av andra orsaker än TBI.
  • Dekompressiv kraniektomi vilket resulterar i anatomiska förändringar som är oförenliga med standardiserad bildanalys (t.ex. mittlinjeförskjutning> 2 cm).

Endast för hälsosamma kontroller:

  • Kvinnor med barnfödelsepotential utan effektiv preventivmedel.
  • Kvinnor som inte vill upprätthålla effektiv preventivmedel under 30-dagars studieperioden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TBI-COMA, TBI-REC, kontroll
18F-LBT-999 administration för alla deltagare
Läkemedel: LBT-999
LBT-999 administration för husdjursavbildning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Striatal 18F-LBT-999 bindningspotential
Tidsram: 1 år efter slutet av inkluderingen
Karakterisering av dopaminergiska nätverksmetaboliska avvikelser i TBI-Coma-gruppen. Detta kommer att bedömas genom att jämföra bindningspotentialen (BP) på 18F-LBT-999 med presynaptiska dopamintransportörer i striatum (caudatkärnor och putamen) mellan TBI-Coma-patienter och friska kontroller, mätt med PET-avbildning
1 år efter slutet av inkluderingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dopaminergisk nätverksbindning (TBI-COMA vs kontroller)
Tidsram: 1 år efter slutet av inkluderingen
BP för 18F-LBT-999 i dopaminergiska transportörer över det dopaminergiska nätverket (striatum, pallidum, substantia nigra) och hjärnstam (ventral tegmental area (VTA)) kommer att bedömas via PET hos både TBI-Coma-patienter och friska kontroller och jämför mellan dessa grupper
1 år efter slutet av inkluderingen
Gruppjämförelser (TBI-COMA vs. TBI-REC):
Tidsram: 1 år efter slutet av inkluderingen
BP för 18F-LBT-999 i regionerna av intresse (ROI) som beskrivs ovan kommer att jämföras mellan TBI-COMA- och TBI-REC-grupperna
1 år efter slutet av inkluderingen
Strukturella och funktionella korrelationer
Tidsram: 1 år efter slutet av inkluderingen

Förhållanden mellan dopaminergiska nätverksmetaboliska förändringar (PET) och strukturella eller funktionella förändringar (MRI) kommer att undersökas hos alla TBI-patienter (TBI-COMA och TBI-REC):

Metaboliska förändringar: BP på 18F-LBT-999 i Dopaminergic Network ROI och hjärnstam.

Strukturella vitmaterialförändringar: Diffusion Tensor Imaging (DTI) Traktografi av nigrostriatala vägar, uttryckt som fraktionerad anisotropi (FA) och medeldiffusivitet (MD).

Strukturella gråmaterialförändringar: Voxel -baserad morfometri (VBM) -analys i fördefinierade ROI: er och kortikala regioner kopplade till medvetande (t.ex. standardläge -nätverk - DMN: posterior cingulate cortex, medial prefrontal cortex), uttryckt som grå substansdensitet (GMD).

Funktionella förändringar: Rest-state Functional Connectivity i det dopaminergiska nätverket och DMN, bedömd via Bold FMRI
1 år efter slutet av inkluderingen
Motor beteende signaturer
Tidsram: 1 år efter slutet av inkluderingen
Motoriskt beteende i TBI-COMA och TBI-REC-grupper kommer att utvärderas med hjälp av rörelsestörningarna Society-Unified Parkinsons sjukdomsklassificeringsskala (MDS-UPDRS-poäng). En 4-delad skala för vilken den maximala poängen är 16 poäng för del 1, 52 för del 2, 108 för del 3, 23 för del 4). En högre poäng indikerar svårare symtom
1 år efter slutet av inkluderingen
Bedömning av neurologisk återhämtning med Coma Recovery Scale (CRS-R)
Tidsram: 3, 6 och 12 månader efter TBI
Använda Coma Recovery Scale (CRS-R). Det är en standardiserad neurobehavioral bedömningsåtgärd utformad för användning hos patienter med medvetenhetsstörningar
3, 6 och 12 månader efter TBI
Bedömning av neurologisk återhämtning med hjälp av Disability Rating Scale (DRS)
Tidsram: 3, 6 och 12 månader efter TBI
Disability Rating Scale (DRS), en 30-punkts kontinuerlig skala som ger kvantitativ information för att dokumentera patientens funktionshinder och handikapp, en högre kärna som indikerar allvarligare funktionshinder (dvs svarande vakenhetssyndrom.
3, 6 och 12 månader efter TBI
Mätning av livskvaliteten med livskvaliteten efter hjärnskador (Qolibri).
Tidsram: 1 år efter slutet av inkluderingen
Denna skala är gjord av 37 frågor som bedömer 6 livskvalitet efter en huvudskada: kognitiv, affektiv, funktionell, relationell, fysisk och emotionell. Frågeformuläret ger en livskvalitet med en total poäng. En högre poäng som indikerar en bättre livskvalitet.
1 år efter slutet av inkluderingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2025

Första postat (Faktisk)

16 april 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera