외상성 혼수 상태에 의해 유도 된 도파민 성 파괴 : MRI 및 18F-LBT-999 PET를 사용한 도파민 경로 이상 및 회복 바이오 마커 (ComaDopa)
외상성 혼수 상태에 의해 유발 된 도파민 성 파괴 : 18F-LBT-999 PET를 사용하여 도파민 성 경로를 특성화하기위한 다중 모드 신경 영상 접근법
의식의 신경 상관 관계는 거시적 수준에서 연구되었습니다. 그러나, 이들 과정의 신경 화학적 기초는 여전히 잘 이해되지 않았다. 중간 회로 이론은 의식에 대한 피질 중심의 관점에 도전합니다. 복부 테그먼트 영역 및 선조 루프를 포함하여 도파민 성 회로에 의한 피질 조절의 역할을 강조합니다. 실험 데이터는 의식 회복에서 도파민의 중요성을 보여줍니다. 동물 TBI 연구는 도파민 결손을 의식 상실과 회복의 상실과 연결합니다. 인간에서, 영상 연구는 만성 의식 장애에서 도파민 성 네트워크가 혼란스러워졌다. 그러나 급성 혼수 상태에서 초기 도파민 성 중단은 미루 팽창 상태로 남아 있습니다.
PET 또는 SPECT를 사용한 분자 영상은 도파민 시스템 장애에 대한 통찰력을 제공합니다. 새로운 Radiotracer 18F-LBT-999는 도파민 성 회로의 상세한 영상화를 가능하게하여 Spect보다 더 나은 공간 해상도 및 정량화를 제공합니다.
이 개념 증명 연구는 급성 피질 도파민 성 루프 중단을 탐색하는 것을 목표로합니다. 외상 후 혼수 상태에서 18F-LBT-999 PET와 구조적 및 기능적 MRI를 결합합니다.
방법 : 집중 치료실 상태에 입원 한 심각한 외상성 뇌 손상 (TBI) 환자는 부상 후 30 일 이내에 평가됩니다. 참가자는 진정 제거 후 임상 평가를 받고 (1) TBI-COMA (지속적인 혼수 상태가있는 심한 TBI), (2) TBI-REC (명령을 따르는 복구의 심각한 TBI) 및 (3) 건강한 대조군으로 분류됩니다. 모든 참가자는 임상 평가, 해부학 적 및 기능적 MRI 및 분자 영상 : 18F-LBT-999-PET을 겪게됩니다. 신경 학적 결과 (CRS-R-R 척도), 장애 등급 척도 (DRS), 삶의 질 (Quolibri) 및 Axtrapyramidal 증상 (MDS-UPDRS)은 3 개월에 평가됩니다.
1 차 가설 : 지속적인 혼수 상태 (TBI-Coma)를 갖는 급성 외상 후 중증 TBI 환자는 건강한 대조군과 비교하여 선조에서 시냅스 전 도파민 수용체 수준이 감소 된 것으로 나타났다.
이차 가설 :
- 도파민 성 중단은 의식 손상의 심각성과 관련이 있으며, TBI-Coma 및 TBI-REC 그룹을 차별화합니다.
- MRI를 통해 식별 된 선조 및 니그 로스트 리아탈 트랙의 구조적 손상은 도파민 성 이상과 일치한다.
- 급성기 동안의 멀티 모달 영상 소견은 장기 신경 학적 및 삶의 질 결과를 예측할 수 있습니다.
- 도파민 성 네트워크에서 구조적, 기능적 및 대사 변화를 특성화하면 개인화 된 약리학 적 치료를 안내 할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: BENJAMINE SARTON, MD, PhD
- 전화번호: +33672346866
- 이메일: benjamine.sarton@inserm.fr
연구 연락처 백업
- 이름: STEIN SILVA, MD, PhD
- 전화번호: +33689176780
- 이메일: silvastein@me.com
연구 장소
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Toulouse, 프랑스
- 모병
- CHU de Toulouse
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연락하다:
- Benjamine SARTON
- 이메일: benjamine.sarton@inserm.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
모든 참가자를 위해 :
- 18-65 세.
- 사회 보장 시스템과의 제휴 또는 수혜자.
- 참가자 또는 신뢰할 수있는 담당자 (환자)가 제공 한 사전 동의서.
모든 TBI 참가자를 위해
- 지난 30 일 동안 발생하는 비 침투 외상성 뇌 손상 (TBI)으로 입원했으며, 병원 입원시 외상성 혼수 상태 (GCS) <10 및 모터 점수 (M) <6)로 입원했습니다.
- 진정 치료는 48 시간 이상 중단되었습니다.
- 임상 적으로 안정하다 (혈역학 적, 호흡기 또는 대사 불안정성 없음, 영상 센터로 의료 전이를 금기하는 특정 중재가 필요하다).
TBI-Coma 그룹의 경우 :
-M <6을 갖는 초기 GC <10으로 정의 된 연장 된 혼수 상태를 특징으로하는 심각한 TBI 및 포함시 의식의 회복이 없음 (M <6의 GCS <10).
TBI-REC 그룹의 경우 :
- M <6을 갖는 초기 GCS <10으로 정의 된 연장 된 혼수 상태를 특징으로하는 심각한 TBI, 포함시 간단한 명령-팔로우 (M = 6)에 의해 입증 된 의식의 회복.
- 건강한 통제 :
연령 (± 2 세)과 TBI-COMO 그룹의 환자와의 성별과 일치합니다.
제외 기준 :
모든 참가자를 위해 :
- 임신 또는 모유 수유 여성
- MRI에 대한 금기
- PET Radiotracer 또는 그 부형제에 대한 알레르기가 알려져 있습니다.
- 도파민 성 시스템에 영향을 미치는 상태의 병력
- 법적 보호 조치를받는 개인
- 도파민 성 작용제 또는 길항제로의 현재 치료.
환자 만 :
- TBI 이외의 원인으로 인한 혼수 상태.
- 감압 성 두개 절제술은 표준화 된 이미지 분석과 양립 할 수없는 해부학 적 변화를 초래합니다 (예 : 중간 선 변환> 2 cm).
건강한 통제 만 :
- 효과적인 피임없이 가임 잠재력을 가진 여성.
- 30 일 연구 기간 동안 효과적인 피임을 유지하려는 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TBI-COMA, TBI-REC, 제어
모든 참가자를위한 18F-LBT-999 관리
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LBT-999 애완 동물 영상화에 대한 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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선조 18F-LBT-999 결합 전위
기간: 포함이 끝나고 1 년 후
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TBI-Coma 그룹에서 도파민 성 네트워크 대사 이상의 특성.
이것은 PET 이미징에 의해 측정 된 TBI- 코마 환자와 건강한 대조군 사이의 선조체 (Caudate Nuclei 및 Putamen)에서 18F-LBT-999의 결합 전위 (BP)를 시냅스 전 도파민 수송 체와 비교함으로써 평가 될 것이다.
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포함이 끝나고 1 년 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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도파민 성 네트워크 결합 (TBI-Coma 대 대조군)
기간: 포함이 끝나고 1 년 후
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도파민 성 네트워크 (선조, pallidum, gysantia nigra) 및 뇌간 (복부 tegmental 영역 (VTA))을 가로 지르는 도파민 성 수송 체에서 18F-LBT-999의 BP는 TBI- 코마 환자와 건강한 대조군에서 PET를 통해 평가 될 것이며 이들 그룹간에 비교됩니다.
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포함이 끝나고 1 년 후
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그룹 비교 (TBI-COMA vs. TBI-REC) :
기간: 포함이 끝나고 1 년 후
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위에서 설명한 관심 영역 (ROIS)에서 18F-LBT-999의 BP는 TBI-Coma와 TBI-REC 그룹간에 비교됩니다.
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포함이 끝나고 1 년 후
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구조적 및 기능적 상관 관계
기간: 포함이 끝나고 1 년 후
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도파민 성 네트워크 대사 변화 (PET)와 구조적 또는 기능적 변화 (MRI) 사이의 관계는 모든 TBI 환자 (TBI-Coma 및 TBI-REC)에서 탐구 될 것이다. 대사 변화 : 도파민 네트워크 ROI 및 뇌간에서 18F-LBT-999의 BP. 구조적 백질 변화 : 분산 이방성 (FA) 및 평균 확산 (MD)으로 표현 된 니그로 스트리트 경로의 확산 텐서 영상 (DTI) 트랙 그래피. 구조적 회백질 변화 : 의식과 관련된 사전 정의 된 ROI 및 피질 영역에서의 복셀 기반 형태 측정 (VBM) 분석 (예 : 기본 모드 네트워크 -DMN : 후방 싱턴트 피질, 중간 전두엽 피질), 회색 물질 밀도 (GMD)로 표현됩니다. 기능적 변화 : 도파민 성 네트워크 및 DMN의 휴식 상태 기능적 연결성, Bold FMRI를 통해 평가 |
포함이 끝나고 1 년 후
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운동 행동 서명
기간: 포함이 끝나고 1 년 후
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TBI-Coma 및 TBI-REC 그룹의 운동 행동은 운동 장애 사회-통합 파킨슨 병 등급 척도 (MDS-Updrs Score)를 사용하여 평가됩니다.
최대 점수가 파트 1의 경우 16 점, 파트 2의 경우 52 점, 파트 3의 경우 108, 파트 4의 경우 23 개).
점수가 높을수록 더 심한 증상이 나타납니다
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포함이 끝나고 1 년 후
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COMA 회복 척도 (CRS-R)를 사용한 신경 회복 평가
기간: TBI 후 3, 6 및 12 개월
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CRS-R (Coma Recovery Scale) 사용.
그것은 의식 장애가있는 환자에 사용하도록 설계된 표준화 된 신경 행동 평가 측정입니다.
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TBI 후 3, 6 및 12 개월
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장애 등급 척도 (DRS)를 사용한 신경 회복 평가
기간: TBI 후 3, 6 및 12 개월
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환자의 장애 및 핸디캡을 문서화하기위한 정량적 정보를 제공하는 30 포인트 연속 척도 인 DRS (Disability Rating Scale).
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TBI 후 3, 6 및 12 개월
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뇌 손상 척도 (Qolibri) 이후의 삶의 질로 삶의 질을 측정합니다.
기간: 포함이 끝나고 1 년 후
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이 척도는 머리 부상 후 6 가지 삶의 질을 평가하는 37 개의 질문으로 이루어집니다 :인지, 정서적, 기능적, 관계 적, 신체적, 정서적.
설문지는 총 점수로 삶의 질 프로필을 제공합니다.
더 나은 삶의 질을 나타내는 점수.
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포함이 끝나고 1 년 후
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C22-62
- 2023-504893-39-00 (씨티스)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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LBT-999에 대한 임상 시험
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University Hospital, Tours종료됨
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Palobiofarma SLFundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau종료됨
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Longevity Biotech Australia Pty Ltd (subsidiary)모병
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Palobiofarma SLVall d'Hebron institute of oncology (VHIO), Catalan institute of oncology (Hospitalet)...완전한
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Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Palo Biofarma, S.L완전한
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Beijing Shenogen Biomedical Co., LtdThe First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University; Guilin Medical University... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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Longevity BiotechMichael J. Fox Foundation for Parkinson's Research; Corporal Michael J. Crescenz VA Medical...종료됨
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Cairo University완전한